1. A GYÓGYSZER NEVE
Cetimax 10 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg cetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, kerek, domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel és „5” logóval ellátva. 7 mm átmérőjű.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtteknek, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknek:
- A cetirizin a szezonális és perennialis allergiás rhinitis orr- és szemtüneteinek enyhítésére javasolt.
- A cetirizin a krónikus idiopathiás urticaria tüneteinek enyhítésére javasolt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőtteknek
Naponta egyszer 10 mg (1 tabletta).
Időskorú betegek
Nincsenek arra utaló adatok, hogy – amennyiben a vesefunkció normális – csökkenteni kellene a szer dózisát idős betegeknél.
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek
Nem állnak rendelkezésre adatok a hatékonyság/biztonságosság arányának megállapítására vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Mivel a cetirizin döntően a veséken keresztül választódik ki (lásd 5.2 pont), azokban az esetekben, amikor nem lehet alternatív kezelést alkalmazni, az adagolási gyakoriságot a vesefunkció függvényében egyénileg kell megállapítani. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin-clearance-ének (CrCl) becsült értékére (ml/perc-ben kifejezve). A CLcr (ml/perc) értéke a szérum-kreatinin (mg/dl) meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető:
CrCl
A dózis megállapítása vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél:
| Csoport | Kreatinin-clearance (ml/perc) | Dózis és adagolási gyakoriság |
| Normál | ≥ 80 | 10 mg naponta egyszer |
| Enyhe vesekárosodás | 50-79 | 10 mg naponta egyszer |
| Közepesen súlyos vesekárosodás | 30-49 | 5 mg naponta egyszer |
| Súlyos vesekárosodás | < 30 | 5 mg 2 naponként egyszer |
| Végstádiumú vesekárosodás | < 10 | ellenjavallt |
| Dializált betegek |
Májkárosodásban szenvedő betegek
Nem szükséges a dózis módosítása, amennyiben a betegnek csak májkárosodása van. Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd "Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek" című részt).
Gyermekek és serdülők
A tabletta ki?sze?re?lé?si for?ma nem alkal?maz?ha?tó 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel nem teszi lehetővé a szük?sé?ges dózis beállítást.
6-12 éves gyermekek: naponta két?szer 5 mg (fél tabletta naponta két?szer).
12 évesnél idősebb serdülők naponta egy?szer 10 mg (1 tabletta).
Vesekárosodásban szenvedő gyermek betegeknél a dózist egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a beteg renal clearance-ét, élet?korát és test?súlyát.
Az alkalmazás módja
A tablettákat egy pohár folyadékkal kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával a hidroxizinnel vagy bármilyen piperazin‑származékkal szembeni túlérzékenység.
10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-értékű súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Terápiás dózisok alkalmazása esetén nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat alkohollal (0,5 g/l véralkoholszint esetében). Mindazonáltal egyidejű alkoholfogyasztás esetén ajánlatos az óvatosság.
Vizelet-visszatartásra hajlamosító tényezők esetén (például a gerincvelő-sérülés, a prosz?ta?ta hiperplázia) óvatosan kell eljárni, mert a cetirizin fokozhatja a vizelet-visszatartás kockázatát.
Óvatosság ajánlatos epilepsziában szenvedő és olyan betegek esetében, akiknél convulsiók kialakulásának kockázata áll fenn.
A bőr allergia-teszteket az antihisztaminok gátolják, és háromnapos kimosódási periódus szükséges a tesztek végrehajtása előtt.
Gyermekek
A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé a megfelelő dózis pontos megválasztását. A cetirizin gyermekgyógyászati ki?sze?re?lé?si for?májának alkalmazása ajánlott.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A cetirizin farmakokinetikai, farmakodinámiás és tolerancia profiljának köszönhetően nem várható kölcsönhatások fellépése ezzel az antihisztaminnal. Valójában, a gyógyszer-interakciós vizsgálatokban, mindenekelőtt a pszeudoefedrinnel, illetve teofillinnel (400 mg/nap) végzett vizsgálatokban sem farmakodinámiás, sem lényeges farmakokinetikai kölcsönhatást nem jelentettek.
A cetirizin felszívódásának mértékét az étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban igen.
Az arra érzékeny betegeknél az alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti az éberséget, és ronthatja a teljesítményt annak ellenére, hogy a cetirizin nem potencírozza az alkohol hatását (0,5 g/l vérszintek esetében).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A cetirizin esetében a terhességek kimeneteléről prospektíven gyűjtött adatok nem utalnak a háttérszintnél magasabb anyai vagy magzati/embrionális to?xi?ci?tásra.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. A készítmény terhes vagy szoptató anyáknak történő felírásakor ajánlatos az óvatosság.
Szoptatás
A cetirizin bejut az anyatejbe, kon?cent?rá?ciója a plazmában mértnek 25-90%-a, a beadástól számított mintavételi időtől függően. Ezért óvatosan kell eljárni, ha szoptató anyának cetirizint írnak fel.
Termékenység
A humán termékenység vonatkozásában kevés adat áll rendelkezésre, de gyógyszerbiztonságossági kockázat nem merült fel. Állatkísérletek adatai sem utalnak gyógyszerbiztonságossági kockázatra a humán reprodukció vonatkozásában.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A járművezetési képességre, az alvási látencia-időre és a futószalag mellett nyújtott teljesítményre vonatkozó objektív mérések nem mutattak klinikai szempontból lényeges hatásokat az ajánlott 10 mg‑os dózis alkalmazásakor.
Azonban aluszékonyságban szenvedő betegeknek tartózkodniuk kell az autóvezetéstől, vagy a lehetségesen veszélyes tevékenységektől vagy gépek kezelésétől. Az ajánlott dózist nem léphetik túl, és figyelembe kell venni a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Kli?ni?kai vizs?gálatok
Klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott cetirizin kevés központi idegrendszeri nemkívánatos hatást okoz, beleértve az álmosságot, a fáradtságot, a szédülést és a fejfájást is. Bizonyos esetekben paradox központi idegrendszeri stimulációs hatásról számoltak be.
Bár a cetirizin szelektív perifériás H1-receptor antagonista, és viszonylag mentes az antikolinerg hatásoktól, izolált esetekben vizeletürítési zavarról, a szem akkomodációs zavarairól és szájszárazságról számoltak be.
Egyes esetekben előfordultak kóros májfunkcióra utaló laboratóriumi eredmények, a májenzimek szintjének és a szérum bilirubin értékének emelkedésével. Ezek az eltérések az esetek többségében a cetirizin-dihidrokloriddal végzett kezelés abbahagyására normalizálódtak.
Kettős vak, kontrollos klinikai, vizsgálatokban – amelyekben a cetirizint placebóval, illetve egyéb antihisztaminokkal hasonlították össze az ajánlott adagolásban (naponta 10 mg cetirizin), és amelyekből számszerűsített gyógyszer-biztonságossági adatok állnak rendelkezésre –, több mint 3200 cetirizinnel kezelt beteg vett részt.
Az így nyert adatok összesítése alapján a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi nemkívánatos eseményeket jelentették a 10 mg cetirizin esetében, 1,0%-os vagy nagyobb arányban:
| Nemkívánatos esemény (WHO-ART) | Cetirizin 10 mg (n=3260) | Placebo (n=3061) |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság | 1,63% | 0,95% |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Fejfájás | 1,10% 7,42% | 0.98% 8.07% |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom Szájszárazság Émelygés | 0,98% 2,09% 1,07% | 1,08% 0,82% 1,14% |
| Pszichiátriai kórképek Álmosság | 9,63% | 5,00% |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Pharyngitis | 1,29% | 1,34% |
Bár statisztikailag az álmosság gyakrabban jelentkezett a cetirizinnel kezelt egyénekben a placebo csoporthoz viszonyítva, e mellékhatás mértéke az esetek túlnyomó többségében enyhe vagy közepes fokú volt. Más vizsgálatok objektív tesztjei bizonyították, hogy a szokásos napi tevékenységeket egészséges fiatal önkénteseknél nem befolyásolta az ajánlott napi dózisok alkalmazása.
Gyermekek
Hat hónapostól 12 éves gyermekeken végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi gyógyszer-mellékhatásokat figyelték meg 1%-os vagy ennél nagyobb arányban:
| Gyógyszer-mellékhatások (WHO-ART) | Cetirizin (n=1656) | Placebo (n=1294) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés | 1,0% | 0,6% |
| Pszichiátriai kórképek Álmosság | 1,8% | 1,4% |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nátha | 1,4% | 1,1% |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság | 1,0% | 0,3% |
Forgalomba-hozatal utáni tapasztalatok
A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és fent felsorolt mellékhatásokon kívül az alábbi gyógyszer-mellékhatásokat jelentették a forgalombahozatal utáni tapasztalatok alapján.
A nem-kívánatos mellékhatásokat a MedDRA Szervrendszer Osztályok alapján vannak feltüntetve, és az előfordulási gyakoriságok becslését a forgalombahozatal utáni tapasztalatok alapján végezték.
A káros mellékhatások gyakoriság szerinti osztályozása:
-
Nagyon gyakori (? 1/10)
-
Gyakori (? 1/100 - < 1/10)
-
Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100)
-
Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000)
-
Nagyon ritka (< 1/10 000),
-
Nem ismert (A gyakorisága a hozzáférhető adatok alapján nem becsülhető meg).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: túlérzékenység
Nagyon ritka: anafilaxiás sokk
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nem ismert: étvágyfokozódás
Pszichiátriai kórképek:
Nem gyakori: nyugtalanság
Ritka: agresszivitás, zavartság, depresszió, hallucináció, álmatlanság
Nagyon ritka: tic
Nem ismert: öngyilkossági gondolatok
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: paraesthesia
Ritka: görcsök
Nagyon ritka: az ízérzés zavara, syncope, remegés, dystonia, dyskinesia
Nem ismert: amnesia, memória-károsodás
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nagyon ritka: akkomodációs zavar, homályos látás, oculogyria
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Nem ismert: vertigo
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Ritka: tachycardia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: hasmenés
Máj- és epebetegségek illetve tünetek:
Ritka: kóros májfunkció (emelkedett transzamináz-, alkalikus foszfatáz-, γ-GT- és bilirubin-értékek)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: pruritus, bőrkiütés
Ritka: urticaria
Nagyon ritka: angioneurotikus oedema, fix gyógyszerexanthema
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: dysuria, enuresis
Nem ismert: vizelet retenció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nem gyakori: asthenia, rossz közérzet
Ritka: oedema
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:
Ritka: testsúlynövekedés
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
A cetirizin túladagolását követően megfigyelhető tünetek elsősorban a központi idegrendszeri hatásokkal kapcsolatosak, vagy olyan hatásokkal, melyek antikolinerg hatásokra utalhatnak.
Az ajánlott napi dózisnál legalább 5-ször nagyobb adag bevitele esetén az alábbi nemkívánatos eseményeket figyelték meg: zavartság, hasmenés, szédülés, fáradtság, fejfájás, rossz közérzet, mydriasis, pruritus, nyugtalanság, szedatív hatás, álmosság, stupor, tachycardia, tremor és vizeletretenció.
Kezelés
A cetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.
Amennyiben túladagolás történne, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, mérlegelni kell gyomormosás végzését.
A cetirizin dialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antihisztamin szisztémás alkalmazásra, piperazin-származékok, ATC kód: R06AE07
Hatásmechanizmus
A cetirizin – a hidroxizin humán metabolitja – hatásos és szelektív perifériás H1-receptor antagonista. In vitro receptorkötési vizsgálatokban a H1-receptorokon kívül nem mutatott mérhető affinitást egyéb receptorok iránt.
Farmakodinámiás hatások
A H1-receptorokat gátló hatása mellett a cetirizinről kimutatták, hogy antiallergiás aktivitást is kifejt: naponta 1x vagy 2x10 mg dózisban alkalmazva a késői fázisban gátolja az eosinophil sejtek felszaporodását allergén provokációnak kitett atópiás egyének bőrében és kötőhártyájában.
Klinikai hatékonyság és biztonságosság
Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 5 és 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin erősen gátolja – a bőrben kialakuló magas hisztamin-koncentráció által kiváltott – „hármas választ” („wheal–and-flare” reakció), de ennek korrelációja a hatékonysággal nem bizonyított.
Egy hathetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 186 allergiás rhinitisben és ehhez társuló enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő beteg vett részt, a napi 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin enyhítette a rhinitis tüneteit, és nem befolyásolta a légzésfunkciót. Ez a vizsgálat a cetirizin alkalmazásának biztonságosságát támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő allergiás betegeknél.
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban a cetirizin nagy, 60 mg-os dózisban 7 napon át alkalmazva nem eredményezett statisztikailag szignifikáns mértékű QT intervallum megnyúlást.
Az ajánlott adagban alkalmazva, bebizonyosodott, hogy a cetirizin javítja a perennialis és szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek életminőségét.
Gyermekek
Egy 5-12 éves gyermekekkel végzett 35-napos vizsgálatban a cetirizin antihisztamin hatására nem találtak toleranciát (a csalánkiütés és bőrpír elnyomása). Amikor a cetirizin kezelést ismételt beadás után leállították, a bőr 3 napon belül visszanyerte normális reaktivitását a hisztaminnal szemben.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A steady-state plazma csúcskoncentráció körülbelül 300 ng/ml, és ezt 1,0 ± 0,5 órán belül éri el. A farmakokinetikai paraméterek – mint a plazma csúcskoncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) –esetében unimodális eloszlást mutattak.
A cetirizin felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, bár a felszívódás sebessége csökken. A biohasznosulás mértéke hasonló a cetirizin oldat, kapszula, illetve tabletta gyógyszerformában történő alkalmazása esetén.
Eloszlás
A látszólagos megoszlási térfogat 0,50 l/kg. A cetirizin plazmafehérjékhez való kötődése 93 ± 0,3%. A cetirizin nem befolyásolja a warfarin fehérjekötődését.
Biotranszformáció
A cetirizin nem megy át nagymértékű „first pass” metabolizmuson.
Elimináció
Terminális felezési ideje körülbelül 10 óra, és 10 napig adott napi 10 mg-os dózis után nem figyelték meg a cetirizin ak?ku?mu?lációját
Az adag kb. 2/3-a változatlan formában ürül a vizelettel.
Linearitás/Non-linearitás
A cetirizin lineáris kinetikát mutat az 5 és 60 mg közötti tartományban.
Különleges betegcsoportok
Idősek: Egyetlen 10 mg-os per os adag alkalmazása után a felezési idő kb. 50%-kal nőtt, és a clearance 40%-kal csökkent 16 idős személy esetében, a normál életkorú vizsgálati alanyokhoz viszonyítva. A cetirizin-clearance csökkenése ezen időskorú önkéntesek esetében csökkent vesefunkciójukkal állt összefüggésben.
Gyermekek: A cetirizin felezési ideje 6-12 éves gyermekekben kb. 6 óra, 2‑6 éves gyermekekben pedig 5 óra volt. 6-24 hónapos csecsemőkben és kisgyermekekben ez az érték 3,1 órára csökken.
Veseelégtelenség: A szer farmakokinetikája hasonló volt enyhe vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc) és egészséges önkéntesek esetében. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a felezési idő 3-szorosra emelkedett, a clearance pedig 70%‑kal csökkent az egészséges önkéntesek értékeihez viszonyítva.
Haemodializált betegek esetében (kreatinin-clearance kisebb, mint 7 ml/perc) egyetlen 10 mg-os per os cetirizin dózis adásakor 3-szoros emelkedést észleltek a felezési időben, a clearance csökkenése pedig 70%-os volt az egészségesekhez viszonyítva. A cetirizin haemodialízissel csak kismértékben távolítható el a szervezetből. Közepesen súlyos és súlyos fokú vesekárosodásban az adag megfelelő módosítása szükséges (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás: Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása csak akkor szükséges, ha egyidejűleg vesekárosodás is fennáll.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
mikrokristályos cellulóz
hidegenduzzadó keményítő
kroszkarmellóz-nátrium
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
magnézium-sztearát.
Filmbevonat:
polidextróz
hipromellóz
titán-dioxid (E171)
makrogol.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ?C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Filmtabletták Aluminium/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.
7, 10, 14, 15, 20, 30, 50, és 100 db filmtablettát tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: ? (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Vitabalans Oy
Varastokatu 8
FI-13500 Hämeenlinna
FINNORSZÁG
Tel: +358 (3) 615600
Fax: +358 (3) 6183130
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21651/01 7x
OGYI-T-21651/02 10x
OGYI-T-21651/03 14x
OGYI-T-21651/04 15x
OGYI-T-21651/05 20x
OGYI-T-21651/06 30x
OGYI-T-21651/07 50x
OGYI-T-21651/08 100x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. március 7.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 5.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020.11.10.
