-
A GYÓGYSZER NEVE
Cetirizin HEXAL 10 mg/ml belsőleges oldatos cseppek
2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg cetirizin-dihidroklorid 1 ml oldatban, 0,5 mg cetirizin-dihidroklorid 1 csepp oldatban.
Segédanyagok: 125 mg 85%-os glicerin 1 ml oldatban,
125 mg propilénglikol 1 ml oldatban.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.GYÓGYSZERFORMA
Belsőleges oldatos cseppek
Tiszta, színtelen vizes oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1Terápiás javallatok
Felnőtteknek, valamint 2 éves és afeletti gyermekeknek:
- A cetirizin a krónikus idiopathiás urticaria kezelésére javallt.
4.2Adagolás és alkalmazás
Adagolás
2-6 éves kor közötti gyermekek:
Naponta 2-szer 2,5 mg (naponta 2-szer 5 csepp)
6-12 éves kor közötti gyermekek
Naponta 2-szer 5 mg (naponta 2-szer 10 csepp).
Felnőtteknek és 12 éves kor feletti serdülőknek
Naponta 1-szer 10 mg (20 csepp).
Idős betegek:
Nincsenek arra utaló adatok, hogy – amennyiben a vesefunkció normális –, csökkenteni
kellene a szer dózisát idős betegeknél.
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek:
Az adagolási gyakoriságot a vesefunkció függvényében egyénileg kell megállapítani. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin-clearance-ének (CLcr) becsült értékére (ml/perc-ben kifejezve). A CLcr (ml/perc) értéke a szérum-kreatinin (mg/dl)
meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető:
A dózis megállapítása vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél:
| Csoport | Kreatinin-clearance (ml/perc) | Dózis és adagolási gyakoriság |
| Normál | ≥ 80 | 10 mg naponta egyszer |
| Enyhe vesekárosodás | 50-79 | 10 mg naponta egyszer |
| Közepesen súlyos vesekárosodás | 30-49 | 5 mg naponta egyszer |
| Súlyos vesekárosodás | < 30 | 5 mg 2 naponként egyszer |
| Végstádiumú vesebetegség, Dializált betegek | < 10 | Ellenjavallt |
Vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél az adagot egyénileg kell beállítani a beteg vese‑clearence‑ének, életkorának és testtömegének függvényében.
Májkárosodásban szenvedő betegek:
Nem szükséges a dózis módosítása, amennyiben a betegnek csak májkárosodása van.
Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek
Dózismódosítás szükséges (lásd feljebb a "Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek" című részt).
Az alkalmazás módja
A cseppeket kanálba töltve vagy vízzel hígítva, szájon át kell bevenni.
Amennyiben hígításra kerül sor, gondolni kell arra – különösen gyermekeknek történő adagoláskor -, hogy a cseppekhez hozzáadott víz térfogata megfeleljen annak a vízmennyiségnek, amit a beteg képes lenyelni. A hígított oldatot azonnal be kell venni.
4.3Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal, a hidroxizinnel vagy bármilyen piperazin-származékkal szembeni túlérzékenység.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance értékeknél.
-
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Terápiás dózisok alkalmazása esetén nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat alkohollal (0,5 g/l véralkoholszint esetében). Mindazonáltal egyidejű alkoholfogyasztás esetén ajánlatos az óvatosság.
Óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél vizeletretencióra hajlamosító tényező, mint pl. gerincvelő lézió, prosztata hiperplázia áll fenn, mivel a cetirizin növelheti a vizeletretenció kialakulásának kockázatát.
Óvatosság ajánlatos epilepsziában szenvedő és olyan betegek esetében, akiknél convulsiók kialakulásának kockázata áll fenn.
Az antihisztaminok az allergiás bőrpróbák eredményeit elfedhetik, ezért a cetirizin-kezelést 3 nappal az allergiavizsgálat előtt abba kell hagyni.
Gyermekek
2 évnél fiatalabb csecsemők és kisgyermekek esetében a készítmény alkalmazása nem ajánlott az oldat összetételében levő egyes segédanyag mennyiségek miatt.
4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A cetirizin farmakokinetikai, farmakodinámiás és tolerancia profiljának köszönhetően nem várható kölcsönhatások fellépése ezzel az antihisztaminnal. Valójában, a gyógyszerinterakciós vizsgálatokban, mindenekelőtt a pszeudoefedrinnel, illetve teofillinnel (400 mg/nap) végzett vizsgálatokban sem farmakodinámiás, sem lényeges farmakokinetikai kölcsönhatást nem jelentettek.
A cetirizin felszívódásának mértékét az étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban igen.
4.6Terhesség és szoptatás
Terhesség
A cetirizin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban igen kevés klinikai adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. A szer terhes nőknek történő felírásakor ajánlatos az óvatosság.
Szoptatás
A cetirizin a plazmában mérhető koncentráció 0,25-0,9-szeres értékében (függően a beadás után eltelt időtől) kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szer szoptató anyáknak történő felírásakor ajánlatos az óvatosság.
4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A járművezetési képességre, az alvási latenciaidőre és a futószalag mellett nyújtott teljesítményre vonatkozó objektív mérések nem mutattak klinikai szempontból lényeges hatásokat az ajánlott 10 mg‑os dózis alkalmazásakor.
Azon betegek esetében, akik gépjárművet kívánnak vezetni, baleseti veszéllyel járó tevékenységet szándékoznak végezni vagy gépeket szeretnének üzemeltetni, az ajánlott dózis nem léphető túl, és figyelembe kell venni a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
Érzékeny betegeknél az alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti az éberséget, és ronthatja a teljesítményt.
-
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott cetirizin kevés központi idegrendszeri nemkívánatos hatást okoz, beleértve a somnolenciát, a fáradtságot, a szédülést és a fejfájást. Bizonyos esetekben paradox központi idegrendszeri stimulációs hatásról számoltak be.
Bár a cetirizin szelektív perifériás H1-receptor antagonista, és viszonylag mentes az antikolinerg hatásoktól, izolált esetekben vizeletürítési zavarról, a szem akkomodációs zavarairól és szájszárazságról számoltak be.
Egyes esetekben előfordultak kóros májfunkcióra utaló laboratóriumi eredmények, a májenzimek szintjének és a szérum bilirubin értékének emelkedésével. Ezek az eltérések az esetek többségében a cetirizin-dihidrokloriddal végzett kezelés abbahagyására normalizálódtak.
Klinikai vizsgálatok
Kettős vak, kontrollos klinikai vizsgálatokban – amelyekben a cetirizint placebóval, illetve egyéb antihisztaminokkal hasonlították össze az ajánlott adagolásban (naponta 10 mg cetirizin), és amelyekből számszerűsített gyógyszer-biztonságossági adatok állnak rendelkezésre –, több mint 3200 cetirizinnel kezelt beteg vett részt.
Az így nyert adatok összesítése alapján a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi
nemkívánatos eseményeket jelentették a 10 mg cetirizin esetében, 1%-os vagy nagyobb arányban:
| Nemkívánatos esemény (WHO-ART) | Cetirizin 10 mg (n= 3260) | Placebo (n = 3061) |
| Az egész testet érintő, általános tünetek |
| Fáradtság | 1,63% | 0,95% |
| Központi és perifériás idegrendszeri betegségek és tünetek |
| Szédülés | 1,10% | 0.98% |
| Fejfájás | 7,42% | 8.07% |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
| Hasi fájdalom | 0,98% | 1,08% |
| Szájszárazság Émelygés | 2,09% 1,07% | 0,82% 1,14% |
| Pszichiátriai kórképek Somnolencia | 9,63% | 5,00% |
| Légzőrendszeri betegségek és tünetek |
| Pharyngitis | 1,29% | 1,34% |
Bár statisztikailag az álmosság gyakrabban jelentkezett a cetirizinnel kezelt egyénekben a placebo csoporthoz viszonyítva, e mellékhatás mértéke az esetek túlnyomó többségében enyhe vagy közepes fokú volt. Objektív tesztek bizonyították – ahogy azt más vizsgálatok kimutatták –, hogy a szokásos napi tevékenységeket egészséges fiatal önkénteseknél nem befolyásolta az ajánlott napi dózisok alkalmazása.
Hat hónapostól 12 éves koru gyermekeken végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi gyógyszermellékhatásokat figyelték meg 1%-os vagy ennél nagyobb arányban:
| Gyógyszermellékhatások (WHO-ART) | Cetirizin (n=1656) | Placebo (n =1294) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés | 1,0% | 0,6% |
| Pszichiátriai kórképek Somnolencia | 1,8% | 1,4% |
| Légzőrendszeri betegségek és tünetek |
| Rhinitis | 1,4% | 1,1% |
| Az egész testet érintő, általános tünetek |
| Fáradtság | 1,0% | 0,3% |
Postmarketing tapasztalatok
A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és fent felsorolt mellékhatásokon kívül az alábbi gyógyszermellékhatásokat jelentették a postmarketing tapasztalatok alapján.
Ezen nemkívánatos hatások leírása a MedDRA szervrendszernek megfelelő besorolássalkészült, és az előfordulási gyakoriságok becslését a postmarketing tapasztalatok alapján végezték.
A gyakoriság az alábbiak szerint került meghatározásra: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori( ≥ 1/1000 – < 1/100), ritka( ≥ 1/10 000 – < 1/1000) nagyon ritka ( < 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: thrombocytopaenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: túlérzékenység
Nagyon ritka: anaphylaxiás shock
Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem ismert: étvágynövekedés
Pszichiátriai kórképek:
Nem gyakori: nyugtalanság
Ritka: agresszivitás, zavartság, depresszió, hallucináció, álmatlanság
Nagyon ritka: tic
Nem ismert: öngyilkossági gondolatokIdegrendszeri betegségek és tünetek:
Nemgyakori: paraesthesia
Ritka: convulsiók
Nagyon ritka: az ízérzés zavara, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia
Nem ismert: amnézia, memóriazavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nagyon ritka:akkomodációs zavar, homályos látás, oculogyria
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Nem ismert: vertigo
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Ritka: tachycardia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: hasmenés
Máj- és epebetegségek illetve tünetek:
Ritka: kóros májfunkció (emelkedett transzamináz-, alkalikus foszfatáz-, γ-GT- és bilirubin-értékek).
A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: pruritus, bőrkiütés
Ritka: urticaria
Nagyon ritka: angioneuroticus oedema, fix gyógyszerexanthema
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: dysuria, enuresis
Nem ismert: vizeletretenció
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nem gyakori: asthenia, rossz közérzet
Ritka: oedema
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Ritka: testsúlynövekedés
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9Túladagolás
Tünetek
A cetirizin túladagolását követően megfigyelhető tünetek elsősorban a központi idegrendszeri hatásokkal kapcsolatosak vagy olyan hatásokkal, melyek antikolinerg hatásokra utalhatnak.
Az ajánlott napi dózisnál legalább 5-ször nagyobb adag bevitele esetén az alábbi nemkívánatos eseményeket figyelték meg: zavartság, hasmenés, szédülés, fáradtság, fejfájás, rossz közérzet, mydriasis, pruritus, nyugtalanság, szedatív hatás, somnolencia, stupor, tachycardia, tremor és vizeletretenció.
Kezelés
A cetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.
Amennyiben túladagolás történik, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, mérlegelni kell a gyomormosás elvégzését.
A cetirizin dialysissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságuk
Farmakoterápiás csoport: piperazin-származékok; ATCkód: R06A E07
A cetirizin – a hidroxizin humán metabolitja – hatásos és szelektív perifériás H1-receptor antagonista.
In vitro receptorkötési vizsgálatokban a H1-receptorokon kívül nem mutatott mérhető affinitást egyéb receptorok iránt.
A H1-receptorokat gátló hatása mellett a cetirizinről kimutatták, hogy antiallergiás aktivitást is kifejt: naponta 1× vagy 2×10 mg dózisban alkalmazva a késői fázisban gátolja az eosinophil sejtek felszaporodását allergén provokációnak kitett atópiás egyének bőrében és kötőhártyájában.
Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 5 és 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin erősen gátolja – a bőrben kialakuló magas hisztaminkoncentráció által kiváltott – „hármas választ” („wheal–and-flare” reakció), de ennek korrelációja a hatékonysággal nem bizonyított. Egy 35 napos, 5-12 éves gyermekeken végzett vizsgálatban a cetirizin antihisztamin hatásával szemben kialakuló toleranciát (a „wheal and flare” reakció szuppresszióját) nem észlelték. Amikor az ismételt adagolást követően a cetirizin-kezelést abbahagyják, a bőr 3 napon belül visszanyeri normál, hisztamin által kiváltott reaktivitását.
Egy 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 186 allergiás rhinitisben és ehhez társuló enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő beteg vett részt, a napi 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin enyhítette a rhinitis tüneteit, és nem befolyásolta a légzésfunkciót. Ez a vizsgálat a cetirizin alkalmazásának biztonságosságát támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő allergiás betegeknél.
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban a cetirizin nagy, 60 mg-os dózisban 7 napon át alkalmazva nem eredményezett statisztikailag szignifikáns mértékű QT‑intervallum megnyúlást.
Az ajánlott adagban alkalmazva, bebizonyosodott, hogy a cetirizin javítja a perennialis és szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek életminőségét.
5.2Farmakokinetikai tulajdonságok
A steady-state plazma csúcskoncentráció körülbelül 300 ng/ml, és ezt 1,0 ± 0,5 órán belül éri el. A cetirizin nem akkumulálódott 10 napon át, napi 10 mg-os dózisban történt adagolást követően. A farmakokinetikai paraméterek – mint a plazma csúcskoncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) – humán önkéntesek esetében unimodális eloszlást mutattak.
A cetirizin felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, bár a felszívódás sebessége csökken. A biohasznosulás mértéke hasonló a cetirizin oldat, kapszula, illetve tabletta gyógyszerformában való alkalmazása esetén.
A látszólagos megoszlási térfogat 0,5 l/kg. A cetirizin plazmafehérjékhez való kötődése 93 ± 0,3%. A cetirizin nem befolyásolja a warfarin fehérjekötődését.
A cetirizin nem megy át nagy mértékű „first pass” metabolizmuson. Az adag kb. 2/3-a változatlan formában ürül a vizelettel. A terminális felezési idő körülbelül 10 óra.
A cetirizin lineáris kinetikát mutat az 5 és 60 mg közötti tartományban.
Speciális populációk
Idősek: Egyetlen 10 mg-os per os adag alkalmazása után a felezési idő kb. 50%-kal nőtt és a clearance 40%-kal csökkent 16 idős személy esetében, a normál életkorú vizsgálati alanyokhoz viszonyítva. A cetirizin-clearance csökkenése ezen idős önkéntesek esetében csökkent vesefunkciójukkal állt összefüggésben.
Gyermekek, csecsemők, kisgyermekek: A cetirizin felezési ideje 6-12 éves gyermekekben kb. 6 óra, 2‑6 éves gyermekekben pedig 5 óra volt. 6-24 hónapos csecsemőkben és kisgyermekekben ez az érték 3,1 órára csökken.
Vesekárosodásban szenvedő betegek: A szer farmakokinetikája hasonló volt enyhe vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance >40 ml/perc) és egészséges önkéntesek esetében. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a felezési idő 3-szorosra emelkedett, a clearance pedig 70%‑kal csökkent az egészséges önkéntesek értékeihez viszonyítva.
Haemodializált betegek esetében (kreatinin-clearance 7 ml/perc) egyetlen 10 mg-os per os cetirizin dózis adásakor 3-szoros emelkedést észleltek a felezési időben, a clearance csökkenése pedig 70%-os volt az egészségesekhez viszonyítva. A cetirizin haemodialízissel csak kis mértékben távolítható el a szervezetből. Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban az adag megfelelő módosítása szükséges (lásd 4.2 pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek: Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása csak akkor szükséges, ha egyidejűleg vesekárosodás is fennáll.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-acetát trihidrát
Propilénglikol
85%-os glicerin
Tisztított víz.
-
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
-
Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Felbontás után: 6 hó (legfeljebb 25ºC-on tárolandó)
-
Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Felbontás után legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 ml oldat fehér, átlátszatlan, PP, gyermekbiztos, garanciazáras, csavaros kupakkal és színtelen LDPE cseppentő betéttel lezárt barna üvegben. 1×20 ml üveg dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN)
7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sandoz Hungária Kft.
1114 Budapest
Bartók Béla út 43-47.
8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-9101/02 Cetirizin HEXAL 10 mg/ml belsőleges oldatos cseppek (20 ml)
9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. november 19.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 30.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2014. július 10.
