1. A GYÓGYSZER NEVE
Grippostad C kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
200 mg paracetamol, 2,5 mg klórfenamin-maleát, 25 mg koffein, 150 mg aszkorbinsav kemény kapszulánként.
Ismert hatású segédanyagok: 2,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Fehér vagy halványsárga por átlátszatlan, kemény zselatin kapszulába töltve, melynek felső része sárga színű, alsó része fehér színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Meghűléses betegségek tüneteinek (pl. fejfájás, végtagfájdalom, orrdugulás és száraz köhögés) kezelése. A Grippostad C kapszula a lázat is csillapítja.
Mivel a Grippostad C kapszula a hatóanyagok fix kombinációját tartalmazza, ezért adagolását nem lehet a túlsúlyban levő tünetekhez igazítani. Erre a célra más készítményt kell választani.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A kezdő adag felnőtteknek és serdülőknek 12 év felett: naponta háromszor 2 kapszula.
Máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegek
Máj- és/vagy vesekárosodás esetén, valamint Gilbert szindrómában az adagot csökkenteni kell vagy az adagok bevétele közötti időt kell növelni. Súlyos máj- és/vagy veseelégtelenségben a Grippostad C kapszulát nem szabad alkalmazni (lásd 4.3 pont).
Az alkalmazás módja
A kapszulákat elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni.
A kezelés időtartama
A Grippostad C kapszulát hosszabb időn keresztül vagy nagyobb adagokban csak orvosi tanácsra szabad szedni.
4.3 Ellenjavallatok
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Grippostad C kapszula fokozott óvatossággal és csak orvosi előírásra adható az alábbi esetekben:
-
veseműködési zavarok;
-
májműködési zavarok;
-
Gilbert-szindróma;
-
oxalát kövesség;
-
vastárolási betegségek (thalassemia, haemochromatosis, sideroblastos anaemia);
-
krónimus alkoholizmus;
-
pylorus-szűkület és a húgyhólyag kivezetésének szűkülete;
-
szűkzugú glaucoma;
-
gyomor vagy nyombélfekély;
-
hyperthyreosis;
-
szívritmuszavarok (tachycardia és az extra systole kockázatának növekedése);
-
szorongásos zavarok (a súlyosbodás kockázata miatt).
Magas láz, másodlagos fertőzések, a tünetek súlyosbodása és további szövődmények esetén a betegnek orvoshoz kell fordulni.
Paracetamol tartalmú gyógyszereket orvos vagy fogorvos javaslata nélkül csak néhány napig és alacsony adagban ajánlott alkalmazni.
Fájdalomcsillapítók hosszú távú, nagy adagban történő, nem a javallatnak megfelelő alkalmazása fejfájást okozhat, amit nem szabad a gyógyszer adagjának megemelésével kezelni.
Figyelmeztetések
Paracetamol
Mint minden paracetamol tartalmú gyógyszer esetében az ajánlott adag túllépése súlyos májkárosodást okozhat. Ebben az esetben azonnali orvosi ellátás szükséges.
A túladagolás elkerülése érdekében figyelembe kell venni, hogy a maximális napi adag más egyidejűleg alkalmazott paracetamol tartalmú készítményekkel együtt se haladja meg a 4000 mg‑ot 43 ttkg feletti betegek esetében.
Aszkorbinsav
Egyedi esetekben örökletes glükóz‑6‑foszfát dehidrogenáz hiányban szenvedő betegeknél nagy dózisú aszkorbinsav alkalmazása után (napi 4 g) súlyos haemolyticus anaemia alakult ki. Ezért az ajánlott dózis túllépését el kell kerülni.
Vesekövességre hajlamos betegekben nagy dózisú aszkorbinsav alkalmazása esetén fennáll a kalcium-oxalát kő képződésének kockázata.
Ritkán előforduló örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a Grippostad C nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az alábbi interakciók ismertek a Grippostad C egyes összetevőivel kapcsolatosan:
Paracetamol
-
A gyomor kiürülését lassító gyógyszerek, pl. propantelin csökkenheti a paracetamol felszívódásának sebességét, így hatása később kezdődik.
-
A gyomor kiürülését gyorsító gyógyszerek, pl. metoklopramid növelheti a paracetamol felszívódásának sebességét, így hatása hamarabb kezdődik.
-
Paracetamol és AZT (zidovudin) együttes alkalmazása során megnő a neutropenia kockázata, ezért AZT‑vel kezelt betegek csak orvosi utasításra szedhetik a Grippostad C kapszulát.
-
Probenicid bevétele gátolja a paracetamol kötődését a glükuronsavhoz, ezért a paracetamol clearance-e mintegy a felére csökken. A paracetamol adagját csökkenteni kell probenicid egyidejű alkalmazása esetén.
-
Szalicilamidok megnövelhetik a paracetamol eliminációs felezési idejét.
-
Fokozott elővigyázatosság szükséges egyidejűleg enzimindukciót okozó vagy potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel kezelt betegek esetében (lásd 4.9 pont).
-
Paracetamol néhány héten túli ismételt adagolása potenciálhatja az antikoagulánsok hatását. Alkalmanként bevéve nincs szignifikáns hatása.
-
A kolesztiramin csökkenti a paracetamol felszívódását.
Klórfenamin-maleát
A klórfenamin-maleát centrálisan ható depresszív gyógyszerekkel és alkohollal egyidejűleg alkalmazva potenciálja a szedatív hatást.
Koffein
-
A koffein csökkentheti bizonyos hatóanyagok (pl. barbiturátok, antihisztaminok) szedatív hatását.
-
A koffein szinergikusan befolyásolja pl. a szimpatomimetikumok és a tiroxin tachycardiát okozó hatását.
-
Teofillinnel együtt alkalmazva a teofillin eliminációját lassítja.
-
A koffein növeli az efedrin típusú hatóanyagok addiktív potenciálját.
-
A koffein és bizonyos széles hatásspektrumú hatóanyagok (pl. benzodiazepinek) együttes adása egyénenként különböző és előre nem kiszámítható kölcsönhatásokat okozhat.
-
Az orális fogamzásgátlók, a cimetidin és a diszulfirám lassítja, míg a barbiturátok és a nikotin gyorsítja a koffein lebomlását a májban.
-
Kinolon-karboxilsav típusú girázgátlókkal együtt alkalmazva csökken a koffein és matabolitja a paraxantin kiválasztása.
Aszkorbinsav
Nincs ismert kölcsönhatása.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A Grippostad C terhességben ellenjavallt, mivel epidemiológiai adatok szerint a klórfenamin-maleát növeli a központi idegrendszeri és a cranialis fejlődési rendellenességek és a gyermekkori tumorok kockázatát. Egy vizsgálat szerint növeli a retrolentalis fibroplasia kialakulásának kockázatát az újszülöttekben, ha a szülés előtti két hétben antihisztamin expozíciónak voltak kitéve.
Szoptatás
Nem ismert, hogy klórfenamin-maleát kiválasztódik‑e az anyatejbe, ezért a szoptatást abba kell hagyni a Grippostad C szedése alatt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszer előírás szerinti alkalmazása esetén is olyan mértékben megváltoztathatja a reakcióképességet, hogy az befolyásolja a közlekedésben való aktív részvételhez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez fokozottan érvényes az alkohollal kölcsönhatásban.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: nagyon gyakori: (≥1/10); gyakori: (≥1/100 ‑ <1/10); nem gyakori: (≥1/1000 ‑ <1/100); ritka: (≥1/10 000 ‑ <1/1000); nagyon ritka: (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: A paracetamollal kapcsolatban súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be (angiooedema, dyspnoea, izzadás, hányinger, hypotensio, ami keringési elégtelenséghez vezethet és anaphylaxiás sokk).
Nem ismert: Hólyagos bőrreakciók, pl. Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermalis necrolysis/Lyell szindróma előfordulásáról is beszámoltak Grippostad C kapszula alkalmazásával időbeli összefüggésben.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Vérképelváltozások, pl. leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, thrombocytopeniás purpura, pancytopenia, aplasticus anaemia és nagy dózisban methemoglobin képződés.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Étvágynövekedés.
Pszichiátriai kórképek
Nagyon ritka: Pszichotikus reakciók.
Nem ismert: Belső nyugtalanság, álmatlanság.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Dyskinesia
Nem ismert: Szedáltság, álmosság
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka: Akut glaukómát (szűkzugú glaukóma) és látászavarokat okozhat.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem ismert: Arrhythmiák pl. tachycardia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Légzőrendszeri túlérzékenységi reakciók. A paracetamol arra hajlamos személyeknél bronchospasmust is kiválthat (analgetikum okozta asztma).
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: Szájszárazság.
Nagyon ritka: Emésztőrendszeri panaszok.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka: Máj transzamináz szintek emelkedése.
Nagyon ritka: Nagy dózisok hosszantartó alkalmazását követően vagy túladagolás esetén májkárosodás alakulhat ki.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: Allergiás bőrreakciók (erythema, uricaria), esetleg testhőmérséklet emelkedéssel társulva (gyógyszerláz) és nyálkahártya laesiók.
Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókról számoltak be.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Vizeletürítési panaszok. Nagy dózisok hosszantartó alkalmazását követően vesekárosodás jelentkezhet.
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nem ismert: Befolyásolhatja húgysav meghatározás foszfor-volfrámsavas módszerét és a glükóz-oxidáz-peoxidázzal végzett vércukor meghatározást.
Néhány grammos dózisban való alkalmazás után az aszkorbinsav magas koncentrációja a vizeletben befolyásolhatja bizonyos klinikai kémiai paraméterek (glükóz, húgysav, kreatinin, szervetlen foszfát) meghatározását. Ugyancsak több grammos dózisban a székletből történő vér kimutatása során álnegatív eredményt okozhat. Általánosságban a színreakción alapuló kémiai módszereket befolyásolhatja.
A klórfenamin-maleát gyengítheti az allergiás bőrpróbákban kialakuló reakciót.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei
Grippostad C kapszulával történt túladagolásról még nem számoltak be.
A Grippostad C túladagolás tünetei az egyes hatóanyagok toxikus hatásaiból adódhat össze.
Paracetamol
A mérgezés kockázata elsősorban időseknél, kisgyermekeknél, májbetegségekben, krónikus alkoholizmusban, krónikus alultápláltságban és enzimindukciót okozó gyógyszerek együttes alkalmazása esetén áll fenn. Ezekben az esetekben a túladagolás fatális is lehet.
A tünetek általában 24 órán belül jelentkeznek: hányinger, hányás, anorexia, sápadtság és hasi fájdalom. Ezután a tünetek szubjektív javulása következik be, de az enyhe hasi fájdalom utal a májkárosodásra.
Felnőtteknél ≥6 g egyszeri adag, gyermekeknél 140 mg/ttkg egyszeri adag májsejt-nekrózist okozott, ami teljes irreverzíbilis nekrózishoz, májelégtelenséghez, metabolikus acidosisihoz és encephalopathiához vezethet. A továbbiakban ez kómát okozhat, amely halálos kimenetelű is lehet. Ezzel párhuzamosan a máj transzaminázok (AST, ALT), a laktát dehidrogenáz és a bilirubin szintek megemelkedését figyelték meg a prothrombin idő megnövekedésével, ami a bevételt követő 12‑48 órában jelentkezik. A májkárosodás tünetei általában két nap után válnak láthatóvá és 4‑6 nap után érik el maximumukat.
Abban az esetben is, ha nem jelentkezik súlyos májkárosodás, akut veseelégtelenség előfordulhat akut tubularis nekrózissal. Paracetamol túladagolása után a májjal nem kapcsolatos tüneteket, így myocardialis eltéréseket és pacreatitist is megfigyeltek.
Klórfenamin-maleát
Túladagolás esetén antikolinerg tüneteket okozhat (arcpír, ataxia, nyugtalanság, hallucinációk, izomremegés, görcsök, mozdulatlan és merev pupillák, szájszárazság és obstipatio és nagyon magas láz). Ezenkívül központi idegrendszeri mérgezési tünetek (hallucináció, koordinációs zavarok, görcsök) is jelentkezhetnek. A végső tünetek kóma, légzésleállás és keringés-összeomlás.
Koffein
Egy gramm vagy azt meghaladó koffeinadagok rövid időn belül történő bevétele után jelentkező toxikus tünetek: tremor, központi idegrendszeri tünetek, cardiovascularis reakciók (tachycardia, szívizom károsodás).
Aszkorbinsav
A haemolysis és a vesekőképződés kockázatát lásd a 4.4 pontban. Három gramm vagy annál nagyobb egyszeri dózis esetén nem gyakran átmeneti ozmotikus diarrhoea fordulhat elő. Tíz grammos adagtól ez majdnem minden esetben bekövetkezik.
A túladagolás kezelése
A túladagolás kezelése a klinikai tünetektől függ.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb kombinációk a meghűlés kezelésére, paracetamol kombinációk,
ATC kód: R05XA01
Paracetamol
A paracetamol analgetikus, lázcsillapító és nagyon gyenge gyulladáscsökkentő hatással bír. Analgetikus és lázcsillapító hatásmechanizmusa nem egyértelműen tisztázott. Centrális és perifériás hatás is valószínű. A cerebralis prosztaglandin-szintézis kifejezett gátlása bizonyított, míg a perifériás prosztaglandin-szintézist csak gyengén gátolja. Továbbá a paracetamol gátolja az endogén pirogéneknek a hipotalamikus hőmérséklet-szabályozó központra gyakorolt hatását.
Klórfenamin-maleát
A klórfenamin klasszikus H1‑antagonista, amely az immunreakciók során jelentkező hisztaminhatásokat gátolja. Idetartozik influenzaszerű fertőzéskor a vénás területeken a fokozott kapilláris-permeabilitás, valamint a simaizmok, elsősorban a bronchusizomzat összehúzódása. A klórfenamin ezeket a hisztaminfüggő folyamatokat gátolja. Az orrnyálkahártya duzzanatának megszűnése és a nyáktermelés csökkenése lehetővé teszik az orrlégzést.
Koffein
A koffein egy xantin származék amely fokozza a paracetamol analgetikus hatását.
Aszkorbinsav
Az aszkorbinsav az emberi szervezet számára esszenciális. Az aszkorbinsav és a belőle képződő dehidroaszkorbinsav fiziológiailag fontos redoxrendszert alkot.
Redoxpotenciálja következtében az aszkorbinsav kofaktorként működik számos enzimrendszerben (kollagenizáció, katekolamin szintézis, szteroidok, tirozin és testidegen anyagok hidroxilációja, karnitin bioszintézis, tetrahidrofolsav regeneráció, peptidek, pl. ACTH és gasztrin alfa amidálása).
Az aszkorbinsav-hiány károsítja a szervezet ellenálló képességét, különösen a kemotaxist, a komplement aktivációt és az interferon termelést. Nem minden molekuláris biológiai funkciója tisztázott.
Az aszkorbinsav a vasionok redukciójával és komplexképzéssel elősegíti a vas sók felszívódását. Gátolja az oxigéngyökök által kiváltott láncreakciót a vizes kompartmentekben. Antioxidáns hatása szorosan összefügg az E‑vitaminnal, az A‑vitaminnal és a karotinoidokkal való kölcsönhatással. A potenciálisan karcinogén vegyületek redukciója az emésztőrendszerben még nem megfelelően bizonyított.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Paracetamol
Felszívódás
Per os alkalmazás után a paracetamol a gyomor-béltraktusból gyorsan és teljes mértékben felszívódnak. A maximális plazmakoncentráció a bevétel után 30‑60 perc elteltével alakul ki.
Eloszlás
A paracetamol gyorsan eloszlik a szövetekben. Koncentrációja a vérben, a plazmában és a nyálban összemérhető. A plazmafehérjékhez kötődés mértéke csekély.
Biotranszformáció
A paracetamol elsősorban a májban metabolizálódik, főleg két úton: konjugáció glükuronsavval és kénsavval. A terápiás dózis felett az utóbbi gyorsan telítődik. Kismértékben a citokróm P 450 (elsősorban a CYP2E1) is metabolizálja, miközben N‑acetil‑p‑benzokinon-imin metabolit keletkezik. Normál körülmények között ez gyorsan konjugálódik glutationnal, ciszteinnel és merkaptánsavval. Nagymértékű túladagolásnál e toxikus metabolit mennyisége megemelkedik.
Elimináció
A paracetamol főleg a vesén keresztül eliminálódik. A felszívódott mennyiség 90%‑a távozik a vesén keresztül 24 óra alatt, főleg glükuronidok (60‑80%) és szulfát konjugátumok (20‑30%) formájában. Kevesebb mint 5%‑a távozik változatlan formában. Az eliminációs felezési idő kb. 2 óra. Máj- és veseműködési zavarok, túladagolás esetén, valamint újszülötteknél a felezési idő megnyúlik. A hatás maximuma és az átlagos hatástartam (4‑6 óra) a plazmakoncentrációval arányosan.
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance <10 ml/perc) a paracetamol és metabolitjainak kiválasztása lelassul.
Időkorú betegek
A konjugációs kapacitás változatlan.
Klórfenamin-maleát
A maximális klórfenamin-vérszint az alkalmazás után 1‑2 óra múlva alakul ki. A klórfenamin hatástartama 3‑6 óra. A lebomlás főként a májban hidroxileződéssel és konjugációval történik, de demetelilálás, valamint N- és S‑oxidképzés is lezajlik.
Per os alkalmazás után a jelentős first-pass hatás miatt – ami májelégtelenségben csökken – biohasznosulása 25‑50%. A plazmafehérjékhez kötődés mértéke 69‑72%. Látszólagos megoszlási térfogata viszonylag magas, 3‑7 l/ttkg. A klórfenamin-maleát plazmafelezési ideje felnőttekben 15‑36 óra, gyermekekben 10‑13 óra. Veseelégtelenségben a metabolitok felezési idejének megnyúlása várható. A pH értéktől függően az adag 0‑34%‑a távozik változatlan klórfenamin formájában a vesén keresztül. Hosszú távú alkalmazás esetén akkumuláció lehetséges.
Koffein
Per os alkalmazás után a koffein gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik (t1/2=2‑13 perc) és biohasznosíthatósága is csaknem 100%. 5 mg/ttkg bevétele után a maximális plazmakoncentrációt 30‑40 perc alatt éri el és megoszlási térfogata 0,52‑1,06 l/kg. A koffein a szervezet összes vízterében megoszlik, gyorsan átjut a vér-agy gáton, a placenta barrieren és kiválasztódik az anyatejbe.
Plazma felezési ideje átlagosan 4,1‑5,7 óra, de inta- és interindividuális különbségek következtében 9‑10 óra is lehet.
A koffein és metabolitjai főleg a vesén keresztül választódnak ki. 48 órás gyűjtött vizeletben az adag 86%‑a volt megtalálható, aminek legfeljebb 1,8%‑a volt változatlan koffein. Fő metabolitjai az 1‑metil‑húgysav (12‑38%), az 1‑metil‑xantin (8‑19%) és az 5‑acetilamino‑6‑amino‑3‑metil‑uracil (15%). A széklet csak az adag 2‑5%‑át tartalmazza, főleg 1,7‑dimetil-húgysav formájában (44%).
Aszkorbinsav
Az aszkorbinsav a koncentrációtól függően szívódik fel a bél proximális szakaszából. Az egyszeri adag növekedésével a biohasznosulása csökken. Egy gramm adagnál 60‑75%, 3 g‑nál kb. 40% és 12 g‑nál kb. 16%. A fel nem szívódott rész a végbél nyálkahártyájában bomlik le szén-dioxiddá és szerves savakká.
Egészséges felnőttekben a 40‑50 mg/nap maximális metabolikus kapacitást 0,8‑1,0 mg/dl plazmakoncentrációnál éri el. A teljes napi kapacitás 1 mg/ttkg körül van. Extrém magas dózisok a bevétel után 3 órával rövid ideig 4,3 mg/dl plazmakoncentráció érhető el.
A változatlan aszkorbinsav 80%‑a távozik a vizelettel. az átlagos felezési idő 2,9 óra. Az elimináció glomeruláris filtrációval történik amit proximális tubulusokban reabszorpció követ. Az aszkorbinsav felső határkoncentrációja a plazmában egészséges önkéntesekben férfiaknál 1,34±0,21 mg/dl, nőknél 1,46±0,22 mg/dl.
A szervezet aszkorbinsav pool‑ja kb. 180 mg/nap rendszeres bevitele mellett legalább 1,5 g. Jelentős mértékben akkumulálódik az agyalapi mirigyben, a mellékvesében, a szemlencsében és a leukocytákban.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut és krónikus toxicitás
Paracetamol
A paracetamol szubkrónikus és krónikus toxicitását patkányokon és egereken végzett állatkísérletben vizsgálták, amelynek során a gyomor-béltraktusban laesiók, vérképelváltozások, a máj- és a veseparenchyma nekrózishoz vezető degenerációja alakult ki. Az elváltozások okai egyrészt a hatásmechanizmusra, másrészt a paracetamol metabolizmusára vezethetők vissza. Azok a metabolitok, amelyek a toxikus hatásokat és a megfelelő szervelváltozásokat okozzák, embernél is bizonyítottak. Ezért a paracetamolt nem szabad hosszabb időn keresztül és nagyobb adagokban alkalmazni.
Egy éves kezelés után napi 3,9 g és 2,9 g dózis mellet reverzíbilis, krónikus agresszív hepatitist írtak le. A szignifikánsan májkárosító napi dózis nem alkoholisták esetében mintegy 5,8 g, ahol az intoxikáció tünetei már 3 hét után jelentkeznek.
Klórfenamin-maleát
Per os alkalmazás után egerekben a klórfenamin-maleát LD50 értéke 162 mg/ttkg.
Krónikus toxicitási vizsgálatok nem tártak fel specifikus toxikus hatásokat.
Koffein
Állatkísérletekben a koffein hosszú távú alkalmazás esetén a terápiás dózist jóval meghaladó adagok mellet emésztőrendszeri fekélyeket valamint máj- és vesekárosodást okozott.
Aszkorbinsav
Patkányokon végzett szubkrónikus és krónikus vizsgálatok nem tártak fel specifikus hatásokat.
Mutagén és tumorkeltő hatás
Paracetamol
Kiterjedt vizsgálatok a terápiás, azaz nem toxikus dózistartományban nem mutatták a paracetamol jelentős genotoxikus kockázatát. Patkányokon és egereken végzett hosszú távú vizsgálatok nem utaltak a paracetamol nem májkárosító dózisainak jelentősen tumorkeltő hatásaira.
Klórfenamin-maleát
A klórfenamin-maleáttal végzett in vitro vizsgálatok nem tártak fel a klinikai alkalmazás szempontjából releváns mutagén hatást.
Egereken végzett hosszú távú vizsgálatok nem utaltak tumorkeltő hatásra.
Koffein
Más metilxantinokhoz hasonlóan in vitro a koffein is kromoszómakárosító hatású. A koffein metabolizmusával és mutagén hatásával kapcsolatos vizsgálatok alapján nem várható in vivo mutagén hatás. Hosszú távú vizsgálatok nem állapítottak meg karcinogén hatást.
Aszkorbinsav
Egereken végzett hosszú távú vizsgálatok nem állapítottak meg tumorkeltő hatást.
Sejtkultúrákon és állatokon végzett vizsgálatok nem állapítottak meg mutagén hatást a terápiás dózistartományban.
Reprodukciós toxicitás
Paracetamol
A paracetamol átjut a placentán.
Az állatkísérletek és az emberen szerzett eddigi tapasztalat nem tárt fel reprodukciós toxicitást.
Klórfenamin-maleát
A klórfenamint nem vizsgálták kielégítő módon a reprodukciós toxicitás kockázatára vonatkozóan. Nincsenek adatok a fertilitásra és postnatalis fejlődésre gyakorolt hatásra vonatkozóan.
Koffein
A koffein átjut a placentán. Nagyon magas koffeinadagoknál a különböző állatfajoknál (patkány, egér, nyúl) ellentmondóak a magzatkárosító hatásra vonatkozó adatok. Nagyon magas koffeinadagok alkalmazása (több mint 100 mg/ttkg) mellett patkányokban embriotoxikus és foetotoxikus hatást észleltek, de nem volt teratogén. A terápiás dózistartományban a koffein bevitel vagy a kávéfogyasztás nem okoz kockázatnövekedést a terhesség lefolyására vagy a szülésre vonatkozóan.
Aszkorbinsav
Két állatfajon 150, 250, 500 és 1000 mg/ttkg napi dózissal végzett vizsgálatok nem állapítottak meg magzatkárosító hatást. Az aszkorbinsav egyszerű diffúzióval átjut az anyatejbe és a placentán.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Laktóz-monohidrát, zselatin, glicerin trisztearát
Kapszula-héj: eritrozin (E127), kinolonsárga (E104), titán-dioxid (E171), zselatin.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30ºC‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 db kapszula átlátszatlan PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: keresztjelzés nélküli
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2 - 18
D-61118 Bad Vilbel
Németország
Tel.: +49 6101 603 0
Fax: +49 6101 603 259
e-mail: [email protected]
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-7522/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. június 15.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2014. december 18.
