1. A GYÓGYSZER NEVE
Aciclovir AL 50 mg/g krém
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 g krém 50 mg aciklovirt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Krém.
Fehér vagy csaknem fehér homogén krém.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Recidiváló Herpes labialis esetén a fájdalom és a viszketés csökkentése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A krémmel naponta 5‑ször, 4 óránként javasolt a fertőzött bőrfelszínt vékonyan bekenni.
Az alkalmazás módja
A fertőzött terület nagyságának megfelelő mennyiségű krémet egy vattapálca segítségével kell a bőrre felvinni. Nem csak azt a területet kell kezelni, ahol a herpes jelei (hólyagok, duzzanat, pír) láthatóak, hanem a környező területet is. Ha a krém felvitele kézzel történik, a kezelés előtt és után alapos kézmosás javasolt, hogy a károsodott bőrterület további fertőződését, pl. a bakteriális felülfertőződést elkerüljük, valamint hogy megakadályozzuk a vírusok átvitelét a még nem fertőzött nyálkahártyára, illetve bőrfelületre.
Megjegyzés:
A lehető legjobb terápiás eredmény elérése érdekében a krém használatát már az első tünetek megjelenésekor (égő érzés, viszketés, feszülés érzés és bőrpír) el kell kezdeni. Ha a bőrtünetek kifejezettek, és pl. a pustula vagy varstádium kialakult, az Aciclovir AL 50 mg/g krémmel történő vírusellenes kezelés elkezdésének nincs értelme.
Az alkalmazás időtartama
A kezelés időtartama általában 5 nap. Egyes esetekben a kezelés a hólyagok varasodásáig, illetve gyógyulásáig tarthat. A kezelés időtartama azonban a 10 napot nem haladhatja meg.
Ha a laesio 10 nap után még mindig jelen van, orvosi konzultáció javasolt.
4.3 Ellenjavallatok
Aciklovirral, valaciclovirral, vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az Aciclovir AL 50 mg/g krém segédanyagként cetil-alkoholt és propilénglikolt tartalmaz. A cetil-alkohol körülírt helyi bőrizgalmat (pl. kontakt dermatitist) okozhat. A propilénglikol bőrirritációt okozhat.
A készítmény izgató hatása miatt nem alkalmazható nyálkahártyán, pl. a szájban, a szemen és a hüvelyben. Különösen vigyázni kell, hogy ne kerüljön a szembe.
Súlyosan imunkompromittált betegek (pl. AIDS betegek vagy csontvelőrecipiensek) esetében meg kell fontolni az aciklovir per os alkalmazását. Ezeknek a betegeknek bármilyen fertőzés kezelése előtt kezelőorvosukkal kell konzultálniuk.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel jelenleg nem ismeretesek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A krém terhesség alatt csak az előny és a kockázat gondos mérlegelését követően alkalmazható, azonban a szisztémás aciklovir expozíció a helyileg alkalmazott aciklovir krémből rendkívül alacsony. Az aciklovir forgalomba hozatala óta terhességi regiszterben dokumentálták a bármilyen gyógyszerformában aciklovirral kezelt nők terhességének kimenetelét. Az adatok szerint nem volt nagyobb a születési rendellenességek száma az aciklovirral kezelteknél, mint a teljes népességben, és ezek nem mutattak olyan jellegzetességeket, ami közös okra utalna. Az aciklovirt szisztémásan alkalmazva nemzetközileg elfogadott standard tesztekben sem bizonyult embriotoxikusnak vagy teratogénnek nyulakban, patkányokban vagy egerekben. Egy nem-standard tesztben patkányoknál foetalis abnormalitásokat figyeltek meg, de csak anyai toxicitást is okozó, magas szubkután dózisok esetében. Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem tisztázott.
Szoptatás
A korlátozott számú klinikai adat alapján a szisztémásan alkalmazott aciklovir átjut az anyatejbe. Azonban az aciklovir krém anyai használata után a szoptatott csecsemőben felszívódó adag elhanyagolható.
Szoptatás esetén a krém emlő környéki alkalmazását kerülni kell.
Fertilitás
Nincsenek adatok a szájon át, illetve intravénás infúzió formájában alkalmazott aciklovir nők fertilitására gyakorolt hatásáról.
Húsz, normál spermaszámmal rendelkező férfibeteg bevonásával végzett vizsgálatban a legfeljebb 6 hónapon keresztül szájon át alkalmazott legfeljebb napi 1 g‑os aciklovir adagok nem voltak klinikailag jelentős hatással a spermaszámra, a spermiumok motilitására vagy morfológiájára.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatást nem észleltek.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Ebben a pontban a mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 ‑ <1/10); nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100); ritka (≥1/10 000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: Átmeneti égő vagy csípő érzés a krém alkalmazását követően
A bőr enyhe fokú kiszáradása vagy hámlása
Viszketés
Ritka: Erythema, kontakt dermatitis az alkalmazást követően. Az elvégzett érzékenységi tesztek arra utalnak, hogy ennek oka a legtöbb esetben valamelyik segédanyag volt, és nem maga az aciklovir hatóanyag.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Azonnali túlérzékenységi reakciók, köztük angioödéma és urcticaria.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Helyi alkalmazásnál nem fordul elő.
A 100 mg aciklovirt tartalmazó tubus teljes tartalmának lenyelése után sem várhatóak nemkívánt hatások.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás jellemzők
Farmakoterápiás csoport: kemoterapeutikumok lokális használatra, vírusellenes szerek, ATC kód: D06BB03
Az aciklovir farmakológiailag inaktív anyag, mely csak a Herpes simplex vírussal (HSV) vagy a Varicella zoster vírussal fertőzött (VZV) sejtekbe történő behatolás után válik aktív, a vírus szaporodását gátló szerré. Az aciklovir aktiválódását szisztémás alkalmazás után a vírusreplikációhoz nélkülözhetetlen HSV timidin-kináz vagy VZV timidin-kináz enzim katalizálja. Vagyis a vírus a saját virosztatikumát szintetizálja. Ennek során a következő lépések játszódnak le:
-
Az aciklovir szisztémás alkalmazás után feldúsulva jut be a herpesszel fertőzött sejtekbe.
-
Az ezekben a sejtekben jelenlévő vírus timidin-kinázok az aciklovirt aciklovir-monofoszfáttá foszforilálják.
-
Celluláris enzimek átalakítják az aciklovir-monofoszfátot a tulajdonképpeni virosztatikummá, az aciklovir-trifoszfáttá.
-
Az aciklovir-trifoszfátnak 10‑30‑szor erősebb az affinitása a vírus-polimerázhoz mint a celluláris DNS‑polimerázhoz, s ezzel szelektíven gátolja a virális enzimek aktivitását.
-
A vírus DNS‑polimeráz beépíti az aciklovirt a vírus DNS‑be, ami a DNS szintézis leállását okozza (lánc terminátor hatás).
Ezek a lépések összességében a vírusprodukció erőteljes redukciójához vezetnek.
Plakk redukciós teszttel igazolták, hogy a HSV fertőzött Vero sejtekben (afrikai zöld majmok veseparenchymájából készült sejtkultúra) a vírus növekedésének gátlásához átlagosan 0,1 ?mol/l aciklovir szükséges, míg a nem fertőzött sejtek növekedésének gátlásához 300 ?mol/l. Így a sejtkultúrákban 3000‑ig mérhető terápiás index.
In vitro hatásspektrum
Nagyon érzékeny:
Herpes simplex I. és II. típus, Varicella zoster vírus
Érzékeny:
Epstein-Barr vírus
Részben érzékeny, részben rezisztens:
Cytomegalovírus
Rezisztens:
RNS‑vírusok, adenovírusok, himlővírusok
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az aciklovir krémből történő felszívódásának vizsgálata:
Hat vizsgálati személynél, naponta 5‑ször, 4 egymást követő napon alkalmazták az aciklovir krémet a hát bőrén, 710 cm2–es területen addig simítva, amíg a krém már nem volt látható; ekkor teljes penetrációt feltételeztek. Az aciklovir a vizsgálat során a vérből nem volt kimutatható. Az aciklovir kimutathatósági határa ?0,01 µmol/l. A vizeletben a második napon észleltek mérhető aciklovir koncentrációt, aminek az értéke a kezelés alatt mérsékelten emelkedett és a 4. napon elérte a 0,6 µmol/l-es értéket. Ez az érték a bőrre felvitt aciklovir mennyiség kevesebb, mint 0,1%‑ának felel meg. Ezek az értékek bizonyítják, hogy az aciklovir a krémből felszívódik. Ennek mértéke alapján azonban szisztémás hatással nem kell számolni.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A krém lokális tolerálhatóságának vizsgálata:
Nyulaknál 21 napon át alkalmaztak aciklovir tartalmú krémet levakart valamint ép bőrön, naponta több alkalommal. Az ismételt alkalmazásnál jelentéktelen bőrirritációt észleltek. A tolerálhatósági vizsgálatok során a krémet naponta egyszer alkalmazva nyulak szemébe és kutya vagina nyálkahártyán, mérsékelt nyálkahártya irritációt észleltek.
További vizsgálatokat ezzel az összetétellel nem végeztek, mivel a krémből felszívódott hatóanyag mennyiség mérhető szérum szinteket nem eredményezett (lásd 5.2 pont).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Cetil-alkohol, dimetikon, makrogol-glicerin-sztearátok, folyékony paraffin, propilénglikol, fehér vazelin, tisztított víz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
Az első felbontás után 12 hónapig használható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25ºC‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
2 g krém fehér PE kupakkal lezárt alumínium tubusba töltve. Egy tubus dobozban.
6.6 A készítmény megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: ?(egy kereszt)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Strasse 19,
D-89150 Laichingen, Németország
e-mail: [email protected]
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-7459/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. június 8.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. október 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2015. április 24.
