1. A GYÓGYSZER NEVE Duspatalin 200 mg retard kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
200 mg mebeverin-hidroklorid retard kemény kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard kemény kapszula.
1-es méretű, „245” jelzéssel ellátott, fehér színű, átlátszatlan keményzselatin-kapszulába töltött, kb. 246 mg töltettömegű, fehér vagy csaknem fehér színű granulátum.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
-Irritábilis bél szindrómával (IBS) kapcsolatos hasi fájdalom és görcsök, bélrendszeri zavarok és intesztinális diszkomfort tüneti kezelése;
-Organikus megbetegedések által okozott gyomor-bél rendszeri görcsök kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és 10 év feletti gyermekek
Naponta 2-szer (reggel és este) 1-1 retard kapszula.
A gyógyszer alkalmazásának időtartama nem korlátozott. Ha a beteg kihagyott egy (vagy több) adagot, a következő bevétel alkalmával csak a szokásos adagot kell bevennie, nem szabad az elfelejtett adaggal megemelni a szokásos adagot.
Gyermekek
3 éven aluli gyermekek
A Duspatalin 200 mg retard kemény kapszula nem adható 3 éven aluli gyermekeknek a klinikai adatok hiánya miatt.
3-10 éves gyermekek
3-10 éves gyermekek nem szedhetik a készítményt a számukra magas hatóanyag-tartalom miatt.
Speciális betegcsoportok
Adagolásra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek sem időskorúak, sem vese- és/vagy májműködési zavarban szenvedők körében.
A forgalmazás során nyert adatok alapján nem azonosítható specifikus kockázat sem az idősekre, sem a vese- és/vagy májműködési zavarokban szenvedőkre nézve.
Nem látszik szükségesnek az adagmódosítás sem az idősek, sem a vese- és/vagy májműködési zavarokban szenvedők körében.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A kapszulákat elegendő mennyiségű (legalább 100 ml) vízzel kell lenyelni. A kapszulákat és a bennük lévő granulátumot nem szabad szétrágni, mert a granulátumok bevonata biztosítja a hatóanyag elnyújtott felszabadulását a készítményből (lásd az 5.2 pontot).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nincsenek.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Kölcsönhatás-vizsgálatot nem végeztek, kivéve alkohollal. In vitro és állatokon végzett in vivo vizsgálatok nem mutattak ki kölcsönhatást a Duspatalin 200 mg kapszula és az etanol között.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a mebeverin-hidroklorid tekintetében.
Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és/vagy embrionális/magzati fejlődés és/vagy szülés és/vagy szülés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Duspatalin 200 mg retard kemény kapszula alkalmazása nem javasolt terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a mebeverin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Állatkísérletekben sem vizsgálták, hogy kiválasztódik-e a mebeverin az állatok tejébe.
A Duspatalin 200 mg retard kemény kapszula alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a férfi vagy női termékenységre vonatkozó hatásokról, azonban a rendelkezésre álló állatkísérletekben nem befolyásolta károsan a Duspatalin a termékenységet (lásd az 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat arra nézve, hogy a Duspatalin befolyásolja-e a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítmény farmakodinámiás és farmakokinetikai profilja, valamint a forgalmazás során nyert tapasztalatok nem utalnak arra, hogy a mebeverinnek bármilyen káros hatása lenne a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi mellékhatásokat jelentették spontán módon a készítmény forgalmazása során (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg az előfordulási gyakoriság):
Allergiás reakciók főként – bár nem kizárólagosan – bőrreakciók formájában fordultak elő.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Csalánkiütés, angioödéma, arcödéma, exanthema.
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Túlérzékenység (anafilaxiás reakciók)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Elméletileg a központi idegrendszer izgalmát idézheti elő túladagolás esetén. A mebeverin túladagolási eseteiben vagy nem voltak tünetek, vagy enyhe tünetek jelentkeztek, amelyek általában gyorsan el is múltak. Neurológiai és cardiovascularis túladagolási tüneteket figyeltek meg.
Kezelés
Specifikus antidotuma nem ismert, tüneti kezelés javasolt. Gyomormosás csak akkor jöhet számításba, ha többféle gyógyszer okozta a mérgezést, és azt egy órán belül felfedezték.
Felszívódáscsökkentő intézkedések nem szükségesek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szintetikus antikolinerg szerek, észterek tercier aminocsoporttal
ATC: A03AA04
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A mebeverin a gyomor-bél rendszer simaizomzatára közvetlenül ható musculotrop spazmolitikum, ami anélkül oldja a görcsöket, hogy befolyásolná a normál bélmotilitást.
A pontos hatásmechanizmus nem ismert, de számos mechanizmus, mint pl. az ioncsatornák permeabilitásának csökkenése, a noradrenalin-visszavétel gátlása, a lokális érzéstelenítő hatás, a vízabszorpció változása, továbbá gyenge antimuszkarin és foszfodiészteráz-gátló hatás hozzájárulhat a mebeverin lokális hatásához a gasztrointesztinális traktusban. Ezen mechanizmusok révén a mebeverinnek görcsoldó hatása van, ami a bélmotilitás normalizálódását eredményezi, anélkül, hogy a gasztrointesztinális traktusban található simaizom sejtek tartós elernyedését (ún. hipotóniáját) okozná. Hiányoznak a szisztémás mellékhatások, melyek az antikolinerg szerekre jellemzőek.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A mebeverin különböző gyógyszerformáinak hatásosságát és biztonságosságát több mint 1500 betegen értékelték. Az irritábilis bél szindróma fő tüneteinek (pl. hasi fájdalom, székletjellemzők) jelentős javulását tapasztalták mind a kontrollcsoportos, mind a baseline-kontrollos klinikai vizsgálatok során.
A javasolt adagolásban a mebeverin minden gyógyszerformája általában biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult.
Gyermekek
Tablettával és kapszulával csak felnőtteken végeztek klinikai vizsgálatokat. A mebeverin-pamoátot tartalmazó szuszpenzióval 3 évesnél idősebb gyermekeken végzett klinikai vizsgálatokból, valamint a posztmarketing tapasztalatokból nyert klinikai hatásossági és biztonságossági adatok azt mutatták, hogy a mebeverin hatásos, biztonságos és jól tolerálható.
A mebeverin szuszpenzióval végzett klinikai vizsgálatok azt bizonyították, hogy a mebeverin hatásosan csökkentette az irritábilis bél szindróma tüneteit gyermekkorban. A mebeverin szuszpenzióval végzett további nyílt, baseline-kontrollos vizsgálatok megerősítették a gyógyszer hatásosságát.
A tabletta és a kapszula adagolását a mebeverin megfelelő biztonságossági és kedvező tolerabilitási adatai alapján kalkulálták.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Per os alkalmazás után a mebeverin gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A módosult hatóanyagleadású gyógyszerforma lehetővé teszi a napi kétszeri adagolást.
Eloszlás
Folyamatos adagolás mellett sem tapasztaltak jelentős mértékű akkumulációt.
Biotranszformáció
A mebeverin-hidrokloridot főként észterázok metabolizálják, amelyek az észterkötést először is veratrinsavra és mebeverinalkoholra hasítják. A plazmában a fő metabolit a demetilált karboxilsav (angol rövidítése: DMAC). A DMAC steady-state eliminációs felezési ideje 5,77 óra. Folyamatos (napi 2 x 200 mg) adagolás mellett a DMAC Cmax-értéke 804 ng/ml és a tmax kb. 3 óra. A retard kapszula esetében a relatív biohasznosulás átlagosan 97%, ami optimális.
Elimináció
A mebeverin változatlan formában nem választódik ki, metabolitjai azonban csaknem teljes mértékben kiürülnek. A veratrinsav a vizelettel ürül, a mebeverinalkohol szintén, részben a megfelelő karboxilsav (MAC), részben demetilált karboxilsav (DMAC) formájában.
Gyermekek
A mebeverin semmilyen gyógyszerformájával sem végeztek gyermekeken farmakokinetikai vizsgálatokat.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Per os és parenterálisan alkalmazott, ismételt dózisokkal végzett vizsgálatokban izgatott viselkedéssel kísért központi idegrendszeri hatásokat (főleg tremort és convulsiót) figyeltek meg. Kutyáknál, a legérzékenyebb fajnál, a maximális klinikai adag (napi 400 mg) háromszorosának megfelelő per os adagoknál (testfelszín nagyságának (mg/m2) összehasonlítása alapján) jelentkeztek ezek a hatások.
A reproduktív toxicitást nem vizsgálták elegendő mértékben állatkísérletekben. Patkányokon és nyulakon nem mutatkozott teratogén potenciál. Azonban patkányokon a maximális klinikai adag kétszeresének megfelelő adagoknál embriotoxikus hatást (kisebb alomnagyság, gyakoribb reszorpció) észleltek. Ez a hatás nyulakon nem volt tapasztalható.
Patkányokon a hím és nőstény termékenységre nem voltak hatással a maximális klinikai adagnak megfelelő adagok.
A hagyományos in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatokban a mebeverin a genotoxikus hatásoktól mentesnek bizonyult. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A kapszula tartalma (granulátum):
hipromellóz
glicerin-triacetát
talkum
30%-os poliakrilát-diszperzió
magnézium-sztearát
30%-os metakrilsav-etilakrilát-kopolimer (1:1) diszperzió
Kapszulahéj:
titán-dioxid (E 171)
zselatin
Jelölőfesték:
sellak (E904)
fekete vas-oxid (E 172)
propilénglikol
tömény ammóniaoldat
kálium-hidroxid
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 dbretard kemény kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.5 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: keresztjelzés nélküli
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
BGP Products B.V.
Wegalaan 9
2132 JD Hoofddorp
Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-5265/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. október 16.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. április 21.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2015. február 27.
