1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Kalmopyrin 500 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg acetilszalicilsav tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér, kerek, lapos, metszett élű, szagtalan vagy enyhén ecetsav szagú tabletta, egyik oldalán felezővonallal, másik oldalán „KALMOPYRIN” körfelirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Enyhe és középerős fájdalmak: pl. fejfájás, fogfájás, hátfájás, ízületi fájdalmak és menstruációs fájdalom; továbbá lázas, hűléses és reumás megbetegedések.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttekszokásos napi adagja: 1-3-szor 1-2 db tabletta (1-3-szor 500-1000 mg).
A maximális napi adag 4000 mg (8 db tabletta).
12 éven felüli gyermekekszokásos napi adagja: 1-3-szor 1 db tabletta (1-3-szor 500 mg). A tablettát ajánlatos bőséges folyadékkal, esetleg előzően összetörve bevenni.
A maximális napi adag 1500 mg (3 db tabletta).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Haemorrhagiás diathesis.
-
Gyomor- és nyombélfekély.
-
Gyermekeknek 12 éves kor alatt adása nem javasolt.
-
Gyermekek bárányhimlő és influenza vírusfertőzése.
-
Terhesség utolsó 3 hónapja.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák.
Csak az előny/kockázat szigorú mérlegelése után alkalmazható az alábbi esetekben:
-
Terhesség első és második trimesztere;
-
Szoptatás ideje alatt;
-
Gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy más allergénekkel szembeni túlérzékenység;
-
Súlyos máj- vagy vesekárosodás;
-
Tartós nagy adagú kezelés esetén a májműködés (transzaminázok) ellenőrzése és vizeletvizsgálat javasolt;
-
Gastrointestinalis rendellenességek;
-
A beteg figyelmét fel kell hívni, hogy fekete szurokszéklet ürítésekor azonnal forduljon orvoshoz;
-
Lázas megbetegedésben gyermekeknek és fiatalkorúaknak csak gondos elővigyázatossággal alkalmazható, a Reye-szindróma kialakulásának veszélye miatt, ami ritka, de súlyos betegség;
-
Asthma bronchiale, krónikus obstruktív légúti megbetegedés, magas láz, vagy orrpolip esetében a nem-szteroid fájdalomcsillapítók gyakrabban válthatnak ki asztmás rohamot, a bőr vagy nyálkahártya lokális megduzzadását (Quincke ödéma) vagy csalánkiütést, mint a többi betegben;
-
A szédülés és fülzúgás különösen gyermekeken és időseken a túladagolás tünete lehet.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Kalmopyrin tablettával történő együttes alkalmazás esetén az alábbi készítmények hatása fokozódik:
- antikoagulánsok (pl. kumarinszármazékok, vagy heparin, kivéve az alacsony dózisú heparin terápiát),
- nem-szteroid gyulladáscsökkentők,
- szulfonilkarbamidok,
- methotrexat,
- digoxin, barbiturátok és lítium plazmakoncentrációjának növekedése,
- szulfonamidok és vegyületeik,
- valproinsav.
Az acetilszalicilsav fokozhatja a gastrointestinalis vérzés veszélyét kortikoszteroidok alkalmazása vagy alkohol egyidejű fogyasztása esetén.
Megjegyzés:
Az alkohol növelheti az acetilszalicilsav által kiváltott gyomornyálkahártya-károsodást.
Mechanizmus:
Az acetilszalicilsav gátolja a thrombocyták működését, befolyásolhatja a vérzési időt és káros gastrointestinalis mellékhatásokat okozhat: közvetlenül izgatja a gyomorfal nyálkahártya felszínét és/vagy gátolja a prosztaglandin szintézisét. Normális körülmények között a prosztaglandinok segítik a gyomorfal védelmét a gyomornedv kiválasztás serkentésével, valamint a gyomorfal nyálkahártya sejtjeinek regenerálódásával.
Az alkohol fokozhatja a szalicilátok által okozott gastrointestinalis vérzéseket. Mind az acetilszalicilsav, mind az alkohol önmagában is károsítja a gyomornyálkahártya működését, így együttes alkalmazásuk esetén szinergizmus lép fel. Alkohol fogyasztása növeli az acetilszalicilsav vérzési időt fokozó hatását is.
Klinikai összefoglaló:
Mint ismeretes, az acetilszalicilsav önmagában is gastrointestinalis mellékhatásokat okoz, beleértve a vérzést is. Az is jól ismert, hogy az alkohol toxin a gyomor számára és a túlzott alkoholfogyasztás számos káros gastrointestinalis elváltozást okozhat, beleértve a vérzést is.
A szakirodalomban és orvosi könyvekben megjelent tanulmányok közzétették az alkohol káros hatását a gyomorra, továbbá, hogy az alkohol által kiváltott gastritis akut gyomorvérzést is okozhat.
A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján kimutatható, hogy az alkoholfogyasztás kb. kétszeresére növeli a kisebb gyomorvérzések számát ahhoz képest, ami az acetilszalicilsav alkalmazása során általában előfordul.
Az még nem bizonyított, hogy az alkohol növeli-e az acetilszalicilsav által okozott felső gastrointestinalis vérzések valószínűségét, de közvetett bizonyítékok alapján feltételezhető. Következtetés:
Az alkohol és az acetilszalicilsav együttes alkalmazását nem szükséges feltétlenül elkerülni, de a gastrointestinalis vérzések növekedésének lehetőségét figyelembe kell venni.
Kalmopyrin tablettával történő együttes alkalmazás esetén az alábbi készítmények hatása csökken:
- aldoszteron antagonisták és gyorshatású diuretikumok,
- vérnyomáscsökkentők,
- húgysavürítők.
Az acetilszalicilsav és iv. sztreptokináz együttadva az ischaemiás stroke kockázatát növeli, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő.
4.6 Terhesség és szoptatás
A szalicilátoknak a terhesség első három hónapjában történő alkalmazása növelheti az esetleges fejlődési rendellenességek (farkastorok, szív) előfordulásának valószínűségét. Normális terápiás adagok alkalmazásakor a kockázat igen kicsi.
Szalicilátok a terhesség ideje alatt kizárólag az előny/kockázat szigorú mérlegelése után adhatók igen indokolt esetben.
A terhesség utolsó három hónapjában történő alkalmazása ellenjavallt a vérzékenységi hajlam fokozódása, valamint a terhesség kihordási idejének meghosszabbodása miatt.
A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe. Mivel az újszülöttekben általában nem figyeltek meg kedvezőtlen mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása nem szükséges. Ennek ellenére nagyobb adagok (több mint 300 mg) rendszeres alkalmazása esetén a szoptatást hamarabb abba kell hagyni, mivel a nem megfelelő méregtelenítés kockázata az újszülötteknél nem zárható ki.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Kalmopyrin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
-
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatások előfordulásának osztályozására a következő (MedDRA szerinti) terminológiát használjuk.
Nagyon gyakori (1/10),
Gyakori (1/100 – <1/10),
Nem gyakori (1/1000 – <1/100),
Ritka (1/10 000 – <1/1000),
Nagyon ritka (<1/10 000),
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos hatásokat csökkenő súlyossági sorrendben közöljük.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: asztmás roham, urticaria.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon ritka: hypoglycaemia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: a szédülés és a fülzúgás túladagolási tünetek, főleg gyermekek és idős betegek esetében.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés és gyenge gastrointestinalis vérzés, ami kivételes esetben anaemiához vezethet.
Nagyon ritka: gastrointestinalis fekélyek.
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Nem ismert gyakoriság: gyermekekben Reye-szindróma.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka: súlyos bőrreakciók.
Hypovolaemiában, szívelégtelenségben, ascitessel járó májcirrhosisban, vesebetegség esetén csökkenti a vese vérellátását, akut veseelégtelenség alakulhat ki. A vérzési idő megnyúlik az aggregációgátlás miatt.
4.9 Túladagolás
A tartós, nagy adagú szalicilátbevitel enyhe toxikus tüneteket okozhat (plazma-szalicilátszint
50-70 mg/100 ml).
Kezdetben fülzúgás, halláscsökkenés, fejfájás, zavartság, hyperpnoe, alkalosis észlelhető.
Nagyobb adagok után (75 mg/100 ml) a légzőközpont depressziója, acidosis, hyperpyrexia, dehidráció, a protrombinszint csökkenése, tüdőödéma, görcsök, kóma alakulhat ki.
Gyerekeken 4 éves kor alatt nem alakul ki a kezdeti respiratorikus alkalosis, hanem - nagyobb terápiás adagok esetében - rögtön a súlyos metabolikus acidosis jön létre. A szalicilátok halálos adagja 10‑30 g, bár ennél sokkal nagyobb adag (130 g) bevitelét is túlélték. A halál a légző- és a vazomotorközpont bénulásának a következménye.
Ha a mérgezést bélben oldódó szalicilátkészítmény okozta, sokkal hosszabb megfigyelésre van szükség, mivel a vegyület felszívódása is sokkal (6 óra) később kezdődik.
A szalicilátmérgezés terápiája
A szalicilát eltávolítását (gyomormosással vagy hánytatással) a mérgezés után 24 órával még érdemes elvégezni, mivel a szalicilát nem oldódó része még a bevétel után több órával is a gyomorban található. A hypoprotrombinaemiát K-vitaminnal lehet antagonizálni. Az acidosis ellen nátrium-bikarbonát infúziót célszerű adni, amely a vizelet vegyhatásának alkalikus irányba való eltolása révén elősegíti a szalicilát kiürülését is, optimális a vizelet pH-t 8-as értéken tartani. Szükség esetén hemodialízist, ill. hemoperfúziót kell végezni. Ezekkel a beavatkozásokkal nem szabad addig várni, míg a beteg moribund állapotba kerül, szalicilátmérgezés következtében ugyanis - különösen gyerekeken - néhány órán belül bekövetkezhet a halál.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok; Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók ATC-kód: N02BA01
Az acetilszalicilsav a nem-szteroid gyulladásgátlók csoportjába tartozik. Elsősorban az enyhe, közepes erősségű fájdalmak csillapításában hatékony.
Három legfontosabb terápiás hatása: a gyulladásgátlás, a fájdalomcsillapítás és a lázcsillapítás.
Az acetilszalicilsav kis koncentrációi meggátolják a prosztaglandin- (PG-) bioszintézist a ciklooxigenáz enzim irreverzibilis gátlása révén, amely enzim az arachidonsavból a ciklikus endoperoxidok, illetve PG-ok képződését katalizálja. A ciklooxigenáz enzim gátlása csökkenti a PGE2 vagy a PGI2 képződését, következésképpen csökken a gyulladásos bőrpír, a duzzanat és a fájdalom.
A szalicilátok lázcsökkentő hatásukat hasonlóan a többi NSAID-hoz centrális támadásponttal fejtik ki a hypothalamus praeopticus területén, csökkentik a lázkeltő PGE2 szintézisét. Ennek eredményeként jelentősen nő a hőleadás, rendkívül erős izzadás következik be.
Már egyszeri acetilszalicilsavadás után is megnyúlik a vérzési idő, ami tovább fokozódik az acetilszalicilsav kezelés folytatásakor. A jelenség oka a ciklooxigenáz enzim irreverzibilis gátlása, melynek következtében csökken a vérlemezkékben a thromboxán szintézise. A thrombocyták ugyanis nem képesek ciklooxigenáz enzimet szintetizálni, és új vérlemezke csak 4-8 nap után képződik. Egyéb hatásai, melyek hozzájárulhatnak az acetilszalicilsav hatásához: a lizoszomális membrán stabilizálása, a fehérvérsejtek migrációjának, ill. az érfalhoz tapadásának gátlása, valamint a kallikrein rendszer gátlása.
A készítmény kálcium só tartalma csökkenti a szalicilát ulcerogén mellékhatását.
Nem okoz dependenciát.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, megoszlás, metabolizmus, kiválasztás.
A szalicilátok orális adagolás esetén gyorsan felszívódnak, részben a gyomorból, de nagyobbrészt a vékonybél felső szakaszából.
A maximális vérszintet a beadást követően kb. a második órában érik el.
A gyulladásgátló adag alkalmazásakor a szalicilát plazmaszintje 20-30 mg/100 ml, ami kb. hatszorosa a fájdalomcsillapításhoz szükséges vérszintnek.
A felszívódott acetilszalicilsav 50-80%-a a szérumfehérjékhez kötődik, ennek fontos szerepe lehet egyéb, szintén fehérjéhez kötődő gyógyszerekkel való interakcióknál.
Az acetilszalicilsav a plazmában gyors hidrolízis révén biológiailag aktív szaliciláttá alakul.
A szalicilát nagy része szintén fehérjéhez kötött formában található. Hypalbuminaemiás állapotokban (pl. rheumatoid arthritis) nő a szabad szalicilát szintje.
Az acetilszalicilsav eloszlása jó, bejut a legtöbb szövetbe, és a placentáris gáton is átjut.
A szalicilátok biotranszformációja számos szövetben, de elsősorban a májban megy végbe.
A legnagyobb rész glicinnel konjugálódik és kialakul a szalicilursav (75%). További metabolitjai észter- és éter-glükoronidok (15%), valamint az oxidáció révén keletkezett gentizinsav (1%).
A szalicilát egy része (10%) szabad szalicilsav formájában ürül. A fenti metabolitok a vizelettel ürülnek. Újabban emberen a gentizinsav glicinnel konjugált formáját is kimutatták a metabolitok között.
A fenti metabolitok, valamint a kb. 25% nem metabolizálódott szalicilát a vizelettel ürül. A vizelet lúgosítása -pl. nátrium bikarbonát adásával- fokozza a szalicilát kiválasztását, mivel a lúgos pH-n a szalicilsav ionizált állapotba kerül, s csökken a reabszorbciója. Pl. 4-es pH-értéknél az acetilszalicilsav 10%-a választódik ki változatlan formában, míg 8-as pH -értéken a 80%-a.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás:
Felnőtteknél 10 g-nál nagyobb adag, gyermekeknél 4 g-nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzéselégtelenség miatt áll be.
300-350 µg szalicilsav/ml plazmakoncentráció toxikus tüneteket okozhat, 400-500 µg szalicilsav/ml kómához, vagy halálhoz vezethet.
Krónikus toxicitás:
Az acetilszalicilsavnak és metabolitjának, a szalicilsavnak helyi irritáló hatása van a nyálkahártyára. Gastrointestinalis fekély esetében a megnövekedett vérzési hajlam súlyos vérzés veszélyét válthatja ki.
Magas dózis alkalmazásakor vesekárosodást is kimutattak állatkísérletekben.
Mutagén és rákkeltő hatás:
Nincs bizonyíték mutagén, vagy rákkeltő hatásra az elvégzett vizsgálatok alapján.
Reproduktív toxicitás:
A szalicilátok teratogén hatást mutattak számos állatkísérletben.
Megfigyeltek implantációs zavarokat, embriotoxikus és fötotoxikus hatásokat.
Emberi alkalmazásra vonatkozóan ld. a 4.6 Terhesség és szoptatás pontot.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Magnézium-sztearát, burgonyakeményítő, makrogol 6000, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, kukoricakeményítő, kalcium-glükonát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
-
Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
12 db tabletta átlátszatlan, fehér LDPE / papír szalag -csomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedésekés egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (kereszt nélküli)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
H-1103 Budapest
Gyömrői út 19-21.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-11212/02
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1933.04.3. / 2004.11.14. / 2009.10.21.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2009.10.21.
