QUARELIN tabletta 20 db

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Quarelin tabletta

metamizol-nátrium, koffein, drotaverin-hidroklorid



Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Ezt a gyógyszert mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtak szerint, vagy az Ön kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje.

· Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

· További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

· Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha tünetei 3 napon belül nem enyhülnek, vagy éppen súlyosbodnak.



A betegtájékoztató tartalma:

1. Milyen típusú gyógyszer a Quarelin tabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

2. Tudnivalók a Quarelin tabletta alkalmazása előtt.

3. Hogyan kell alkalmazni a Quarelin tablettát?

4. Lehetséges mellékhatások.

5 Hogyan kell a Quarelin tablettát tárolni?

6. A csomagolás tartalma és egyéb információk.





1. Milyen típusú gyógyszer a Quarelin tabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?



A Quarelin tabletta hatóanyagai a metamizol-nátrium, koffein és a drotaverin-hidroklorid.

Erős vagy egyéb kezelésre nem reagáló fejfájás, illetve enyhe és közepes erősségű migrénes roham kezdeti szakaszában a fájdalom csillapítására szolgáló kombinált készítmény.





2. Tudnivalók a Quarelin tabletta alkalmazása előtt



Ne szedje a Quarelin tablettát

· ha allergiás a metamizolra, a koffeinre, a drotaverinre, illetve egyéb pirazolon‑származékokra vagy pirazolidinekre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőire.

· jelentősen csökkent fehérvérsejtszám (<1500/mm3), illetve korábban bármilyen okból bekövetkezett jelentős fehérvérsejtszám csökkenés esetén.

· károsodott csontvelőműködés esetén (pl. daganatellenes kezelést követően) vagy a vérképzőszervi rendszer betegsége esetén.

· ha a fájdalomcsillapítók ‑ mint az acetilszalicilsav, paracetamol, diklofenák, ibuprofén, indometacin, naproxen –használata hörgőgörcsöt vagy más túlérzékenységi reakciót (pl. csalánkiütés, orrüreggyulladás, vizenyő) váltott ki Önnél.

· egyes anyagcsere betegségekben, mint például a hepatikus porfíria (porfíriás rohamok kiváltásának kockázata), valamint örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzim hiány esetén.

· ha súlyos máj-, vese- illetve szívelégtelensége áll fenn.

· terhesség utolsó három hónapjában.

· 14 éves vagy annál fiatalabb gyermek.



Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Quarelin tabletta alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.



A metamizol okozta súlyos allergiás reakciók kialakulásának a lehetősége különösen magas és ezért fokozott elővigyázatossággal alkalmazható:

· asztmában ‑ különösen az asztmát kísérő, polippal együttjáró orr-, orrmelléküreg-gyulladásban is ‑ szenvedő betegek esetében,

· idült csalánkiütéses betegeknél,

· színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni allergia esetén (bőrelváltozások, viszketés kíséri),

· alkohollal szembeni túlérzékenység esetén (kis mennyiségű szeszesital fogyasztásakor is tüsszögés, könnyezés, az arc kivörösödése jelentkezik).



A kezelést azonnal abba kell hagyni és orvoshoz kell fordulni:

· láz, hidegrázás, torokfájás és szájüregi fekélyek jelentkezésekor (kórosan alacsony fehérvérsejtszám kialakulására utaló tünetek): A metamizol által kiváltott kórosan alacsony fehérvérsejtszám legalább egy hétig tartó allergiás folyamat következménye. Ez a reakció nagyon ritka, de halálos kimenetelű is lehet. Nem függ az adagtól és a gyógyszer alkalmazása során bármikor jelentkezhet

· általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság jelentkezésekor (a vörös- és fehérvérsejtek, és a vérlemezkék alacsony számára utaló tünetek)



A kezelést azonnal abba kell hagyni, és a későbbiekben sem szabad a gyógyszert újra alkalmazni:

- súlyos bőrreakciók kialakulása esetén, pl. gyakori hólyagosodással vagy nyálkahártya-elváltozással kísért kiterjedt bőrkiütés, -hámlás, amelyekre különösen a kezelés első heteiben kell figyelni.



Szigorú orvosi ellenőrzés szükséges:

Egyedileg előforduló, vérnyomáseséssel járó reakciók esetén:

· alacsony vérnyomású betegek, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy kiszáradás esetén,

· magas láz esetén,

· súlyos szívkoszorúér-betegség, agyat ellátó vérerek szűkülete esetén.



Májbetegségek

Májgyulladást jelentettek metamizolt szedő betegeknél. A májgyulladás tünetei a kezelés kezdetétől számított néhány napon vagy néhány hónapon belül jelentkeztek. Hagyja abba a Quarelin alkalmazását, és forduljon kezelőorvosához, ha májbetegség tünetei jelentkeznek Önnél, mint pl. émelygés (hányinger vagy hányás), láz, fáradtság, étvágytalanság, sötét színű vizelet, világos színű széklet, a bőr és a szemfehérje besárgulása, bőrviszketés, bőrkiütés vagy a fájdalom a gyomortájon (a has felső részén). Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a májfunkciókat. Ne szedje a Quarelin-t, ha metamizol-tartalmú gyógyszer szedése során korábban jelentkezett már Önnél májbetegség.



További figyelmeztetések:

A metamizol alkalmazása bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit befolyásolhatja (pl. szérumkreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterin-szint, húgysavszint mérésekor).



Egyéb gyógyszerek és a Quarelin tabletta
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.



Metamizol-tartalom miatt:

Együttes adagolását kerülni kell:

· metotrexáttal (egyes daganatos betegségek, valamint pikkelysömör kezelésére szolgáló gyógyszer), mivel – különösen idős betegek esetében – a metotrexát szintje túlzottan megnövekedhet a vérben.



Óvatossággal alkalmazható együtt az alábbi gyógyszerekkel:

· alacsony adagokban, szív- és érrendszeri betegségekben megelőzésre szedett acetilszalicilsavval, mivel csökkenhet az acetilszalicilsav vérrögképződést gátló hatása

· bupropionnal (depresszió kezelésére szolgáló, vagy a dohányzásról történő leszokást elősegítő gyógyszer), mivel a bupropion vérszintje csökkenhet

· ciklosporinnal (szervátültetések során alkalmazott gyógyszer a beültetett szerv kilökődésének megakadályozására), mivel a ciklosporin vérszintje csökkenhet

· efavirenz, HIV/AIDS kezelésére szolgáló gyógyszer

· metadon, tiltott kábítószerek (opioidok) által kiváltott függőség kezelésére

· valproát, epilepszia vagy bipoláris zavar kezelésére szolgáló gyógyszer

· takrolimusz, szervkilökődést megelőző gyógyszer, szervátültetésen átesett betegeknél alkalmazzák

· szertralin, depresszió kezelésére szolgáló gyógyszer



Koffein-tartalom miatt:

· fokozza a szalicilátok és egyes nem-szteroid gyulladásgátlók felszívódását

· nagyobb adagokban ellensúlyozza az egyes szorongásoldó szerek (benzodiazepinek) okozta álmosságot és szellemi lassúságot

· a cimetidin (gyomorsav-termelést gátló szer), a szájon át szedett fogamzásgátlók, a ciprofloxacin (antibiotikum), a verapamil és a mexiletin (szívritmus szabályzók), valamint a diszulfirám (alkoholról leszoktató szer) pedig növelik a koffein vérszinjét

· egyes izomlazítók (idrocilamid) együttes adása tilos, mert gátolják a gyógyszer koffein hatóanyagának átalakulását.

· a nikotin fokozza a koffein kiürülését



Drotaverin tartalom miatt:

· levodopával együtt adva, annak Parkinson-kór tüneteit csökkentő hatását gyengíti, illetve a vázizom merevség és a remegés súlyosbodhat.



A Quarelin tabletta egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
Alkalmazása alatt szeszesital fogyasztása kerülendő, mivel az alkohol hatását erősítheti.



Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.



Metamizol-tartalma miatt:



Terhesség

A terhesség első három hónapjában történő metamizol-alkalmazással kapcsolatos rendelkezésre álló adatok száma korlátozott, de nem mutatnak magzatkárosító hatást. Bizonyos esetekben, ha más kezelési lehetőség nincs, a metamizol egyszeri adagjainak alkalmazása a terhesség első és második trimeszterében elfogadható lehet, a kezelőorvossal vagy gyógyszerésszel történt megbeszélés, és a metamizol-kezelés előnyeinek és kockázatainak gondos mérlegelése után. Általánosságban azonban, a metamizol alkalmazása a terhesség első és második trimeszterében nem ajánlott.

A terhesség harmadik trimeszterében tilos alkalmazni a metamizolt az anyai és a magzati szövődmények fokozott kockázata miatt (vérzés; a magzat egy fontos erének, az úgynevezett Botallo-vezetéknek a korai záródása, ami normálisan csak a születés után záródik be).



Szoptatás

A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazásakor javasolt az anyatej gyűjtése és kidobása az adagot követően 48 óráig.



A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja, ezért az orvosnak egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen alkalmazása mellett szabad gépjárművet vezetni, illetve baleseti veszéllyel járó munkát végezni.

A Quarelin tabletta bevételét követően jelentkező szédülés esetén kerülje a veszélyes helyzeteket, és tartózkodjon a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.



A Quarelin tabletta nátriumot tartalmaz

Ez a gyógyszer 27,60 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,38 %-ának felnőtteknél.



3. Hogyan kell alkalmazni a Quarelin tablettát?



Ezt a gyógyszert mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtaknak, vagy az Ön kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.



A Quarelin tabletta ajánlott adagja:



Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők esetén:

Egyszeri adagja ½-1 tabletta. Szükség esetén az egyszeri adag 24 óra alatt legfeljebb háromszor szedhető. A legnagyobb napi adag 3 tabletta.

Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, orvoshoz kell fordulni.



Metamizol-tartalmára vonatkozó figyelmeztetések:



Idősek és rossz általános egészségi állapotú/vesekárosodásban szenvedő betegek

Időseknél, legyengült betegeknél és csökkent veseműködésű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek kiválasztódása meghosszabbodhat (lásd. Figyelmeztetések és óvintézkedések).



Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek

Mivel a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a kiválasztás csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Az adag módosítására csak rövid távú kezeléseknél nincs szükség. Hosszú távú kezelésre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd. Figyelmeztetések és óvintézkedések).



Az alkalmazás módja:A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.



Ha az előírtnál több Quarelin tablettát vett be
Túladagolás esetén az alábbi tüneteket jelentették:

· hányinger, hányás, hasi fájdalom,

· szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsrohamok,

· veseműködés károsodására utaló tünetek,

· vérnyomásesés (néha sokká súlyosbodhat),

· szívritmuszavarok, szapora szívverés,

· a vizelet vörös elszíneződése, amelyet egy ártalmatlan anyagcseretermék (rubazonsav) kiválasztása okozhat.



A gyógyszer egyik hatóanyagának, a drotaverinnek a jelentős túladagolása szívproblémákat okozhat, esetenként halálos kimenetellel.



A fenti tünetek észlelésekor azonnal forduljon orvoshoz.



Ha elfelejtette bevenni a Quarelin tablettát

A soron következő előírt adagolási időpontban ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására, mert ezzel nem pótolja a kiesett mennyiséget, viszont a túladagolás veszélyének tenné ki magát. Folytassa a kezelést az előírtak szerint.



Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.





4. Lehetséges mellékhatások



Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.



Leglényegesebb mellékhatásai a metamizollal szembeni esetleges egyéni allergiás reakciók, amelyek többszöri problémamentes alkalmazás után is jelentkezhetnek:

· vérképeltérések, különösen a fehérvérsejtszám jelentős csökkenése;

· allergiás reakciók által kiváltott életveszélyes állapot (anafilaxiás sokk, anafilaxiás/anafilaxia‑szerű reakciók, melyek súlyosak és életveszélyesek lehetnek, néha halálos kimenetellel);

· bőr- és nyálkahártya elváltozások.



Haladéktalanul tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi, metamizollal szembeni allergiás reakciók lépnek fel Önnél:

Az allergiás reakciók általában az alkalmazást követő egy órán belül jelentkeznek, de órákkal később is kialakulhatnak.

· bőr-, illetve nyálkahártya tünetek (viszketés, égő érzés, kipirosodás, csalánkiütés és duzzanat)

· nehézlégzés, ritkán emésztőrendszeri panaszok

Az enyhébb reakciók súlyosabb formát ölthetnek:

· vizenyővel (beleértve a gégevizenyőt is)

· csalánkiütéssel

· hörgőgörccsel

· szívritmuszavarral

· vérnyomáseséssel (melyet vérnyomás-emelkedés előz meg)

· keringési elégtelenséggel

· főként acetilszalicilsavra, illetve fájdalomcsillapítókra érzékeny asztmás betegeknél, ezek a reakciók tipikusan asztmás rohamok formájában jelentkeznek



Azonnal hagyja abba a Quarelin tabletta alkalmazását ha:

· az allergiás reakciók életveszélyessé válnak: hideg verítékezés, vérnyomásesés, szédülés, gyengeség, hányinger, bőrelszíneződés és fulladás. Ehhez társulhat még arcduzzanat, viszketés, szívtáji szorítás, heves szívdobogás és a végtagok hidegérzete (anafilaxiás sokk, anafilaxiás/anafilaxia-szerű reakciók).

· kórosan alacsony fehérvérsejtszám tünetei jelentkeznek: láz, torokfájás, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális (külső nemi szervek környéke) és végbélkörnyéki gyulladások. (Antibiotikum kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek ezen tipikus tünetek.)

· kóros vérképeltérés, vérképzőrendszeri zavarok, amelyek halálos kimenetelűek is lehetnek:

o a vörösvértestek, fehérvérsejtek számának súlyos fokú csökkenése a vérben (tünetei: általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság)

o a vérlemezkeszám súlyos fokú csökkenése (fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr- és nyálkahártyavérzések formájában jelentkezik)

· súlyos bőrreakciók jelentkeznek, különösen a kezelés első heteiben: pl. a nyálkahártyákon - a szájüregben, a szem és a hüvely területén – hólyagos elváltozások, valamint foltos kiütéses bőrterületek alakulnak ki (úgynevezett Stevens-Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma), vagy a nyálkahártya-elváltozás mellett a bőr kiterjedt hámlása következik be (úgynevezett toxikus epidermális nekrolízis). Mindkét elváltozás életveszélyes állapotot hozhat létre, ezért a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a későbbiekben sem szabad a gyógyszert újra alkalmazni.



Hagyja abba a Quarelin tabletta alkalmazását, és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi tünetek bármelyikét tapasztalja:



Émelygés (hányinger, hányás), láz, fáradtság, étvágytalanság, sötét színű vizelet, világos színű széklet, a bőr és a szemfehérje besárgulása, bőrviszketés, bőrkiütés vagy fájdalom a gyomortájon (a has felső részén). Ezek a tünetek májkárosodás tünetei lehetnek. Lásd még 2. pont: Figyelmeztetések és óvintézkedések.



Egyéb mellékhatások:



Ritka mellékhatások (1000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

· az allergiás reakciók enyhébb tünetei: bőrkiütés, viszketés, égő érzés, kipirosodás, csalánkiütés és duzzanat

· kritikusan alacsony vérnyomás (allergiás reakció egyéb tünete nem társul hozzá), vérnyomásesés

· szédülés, fejfájás, álmatlanság

· heves szívdobogásérzés

· székrekedés



Nagyon ritka mellékhatások (10 000-ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

· veseműködés hirtelen romlása (akut veseelégtelenség), különösen, ha korábban előfordult már Önnél vesebetegség, ‑ tünetei lehetnek a vizelet mennyiségének csökkenése, fehérje megjelenése a vizeletben.



Nem ismert gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):

· hányás, hányinger, gyomorirritáció, hasmenés, gyomor-bélrendszeri vérzések

· vizelet vörös elszíneződése

· egyedi esetekben a vese szövet közti gyulladása (akut intersticiális nefritisz) léphet fel

· allergiás eredetű szívkoszorúér görcs (Kounis-szindróma)

· mindig ugyanazon a helyen jelentkező (úgynevezett fix) gyógyszerkiütés

· májgyulladás, a bőr és a szemfehérje besárgulása, emelkedett májenzimszintek a vérben

· koffein tartalma miatt, nagyobb adagok esetén

o a központi idegrendszer fokozott ingerlékenysége

o szapora légzés és bőrpír,

o heves szívdobogásérzés, a szívverés gyorsulása, szívritmuszavar

o fokozódhat a vizelet-kiválasztás



Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, vagy gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.





5. Hogyan kell a Quarelin tablettát tárolni?



A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!



Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.



A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után ne szedje ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.



Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.





6. A csomagolás tartalma és egyéb információk



Mit tartalmaz a Quarelin tabletta?
A készítmény hatóanyaga: 400 mg metamizol-nátrium, 60,0 mg koffein, 40,0 mg drotaverin‑hidroklorid tablettánként.

Egyéb összetevők: talkum, magnézium-sztearát, povidon, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő.



Milyen a Quarelin készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás?


Halványsárga, kerek, szagtalan, lapos felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Törési felülete halványsárga színű.



10, ill. 20 tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.



A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó


Forgalomba hozatali engedély jogosultja:

Opella Healthcare Commercial Kft.

1045 Budapest, Tó u. 1-5.

Magyarország



Gyártó:

Chinoin Zrt.

2112 Veresegyház, Lévai u. 5

Magyarország



OGYI-T-3467/01. 10x

OGYI-T-3467/02 20x



A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához:



1045 Budapest, Tó utca 1-5.

Magyarország

36 1 5050050



A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2021. október

1. A GYÓGYSZER NEVE



Quarelin tabletta




2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL



400,0 mg metamizol-nátriumot, 60,0 mg koffeint, 40,0 mg drotaverin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.



27,60 mg nátriumot tartalmaz tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.





3. GYÓGYSZERFORMA



Tabletta.

Halványsárga, kerek, szagtalan, lapos felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Törési felülete halványsárga színű.





4. KLINIKAI JELLEMZŐK



4.1 Terápiás javallatok



Erős vagy egyéb kezelésre nem reagáló fejfájás, enyhe és közepes erősségű migrénes roham kezdeti szakasza.



4.2 Adagolás és alkalmazás



Felnőttek és legalább 15 éves serdülők

Egyszeri adagja ½ - 1 tabletta. Szükség esetén az egyszeri adag 24 óra alatt legfeljebb háromszor adható.

Maximális napi adag 3 tabletta.

Amennyiben a tünetek 3 napon belül nem enyhülnek vagy éppen súlyosbodnak, orvoshoz kell fordulni.



Különleges betegcsoportok



Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek

Időseknél, legyengült betegeknél, és csökkent-kreatinin clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat.



Máj- és vesekárosodás

Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását kerülni kell. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha csak rövid ideg alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.



Az alkalmazás módja

A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.



4.3 Ellenjavallatok



· A készítmény hatóanyagaival, illetve egyéb pirazolon-származékokkal vagy pirazolidinekkel szembeni túlérzékenység.

· A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

· Granulocytopenia (<1500/mm3), illetve az anamnézisben szereplő bármilyen eredetű agranulocytosis.

· Károsodott csontvelőműködés (pl. citosztatikus kezelést követően), vagy a vérképzőszervi rendszer betegsége.

· Azon betegek esetében, akiknél az analgetikumok, mint pl. az acetilszalicilsav, paracetamol, diklofenák, ibuprofén, indometacin, naproxen bronchospasmust vagy más anafilaktoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angioödéma) váltott ki.

· Hepatikus porfíria.

· Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány.

· Súlyos máj-, vese, illetve szívelégtelenség (low output szindróma).

· Terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont).

· 14 éves vagy annál fiatalabb gyermekek és serdülők.



4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések



A legkisebb hatásos adag alkalmazása javasolt.



Alkalmazása során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: agranulocytosis és anafilaxiás sokk, esetleg halálos kimenetellel.



Agranulocytosis

A metamizol által kiváltott agranulocytosis legalább egy hétig tartó immunoallergiás folyamat. Ezen reakció nagyon ritka, de halálos kimenetelű is lehet. Nem dózisfüggő és a gyógyszer alkalmazása során bármikor jelentkezhet.

A beteget tájékoztatni kell, hogy amennyiben a neutropeniára utaló tünetek, mint a láz, hidegrázás, torokfájás és szájüregi fekélyek bármelyike jelentkezik, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni és a kezelőorvoshoz kell fordulni.

Neutropenia jelentkezése (<1500/mm3) esetén a gyógyszer szedését fel kell függeszteni, és a vérképet, annak normalizálódásáig, rendszeresen ellenőrizni kell.



Pancytopenia

Pancytopenia esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy vérdiszkráziára utaló tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.



Anafilaxiás sokk

Ezek a reakciók főleg érzékeny betegeknél fordulnak elő. Ezért a metamizolt megfelelő körültekintéssel kell javasolni asztmás és atopiás betegek esetén.



Anafilaxiás/ anafilaktoid reakciók

A következő betegek különösen veszélyeztetettek a metamizol okozta súlyos anafilaxiás reakció kialakulásának lehetősége miatt (lásd 4.3 pont):

· Asthma bronchialéban szenvedő betegek különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén.

· Krónikus urticaria-ban szenvedő betegek esetén.

· Alkohol-intolerancia esetén.

· Színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni intolerancia esetén.



Súlyos bőrreakciók

Metamizol alkalmazása során életveszélyes bőrreakciókat jelentettek: Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és toxicus epidermalis necrolysist (TEN). SJS és TEN tüneteinek jelentkezése esetén (mint pl. gyakori hólyagosodással vagy nyálkahártya-elváltozással kísért progresszív bőrkiütés) a metamizol‑kezelést azonnal abba kell hagyni, és a későbbiekben sem szabad újra alkalmazni. A betegek figyelmét fel kell hívni ezen tünetekre, és gondosan ellenőrizni kell őket a bőrreakciók tekintetében, különösen a kezelés első heteiben.



Egyedileg előforduló hipotenzív reakciók

Metamizol-tartalma miatt:

A metamizol alkalmazása egyes esetekben hipotenzív reakciókat okozhat. Ezek a reakciók valószínűleg dózisfüggők.

Ezen súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében fokozott óvatosság szükséges:

· Helyre kell állítani a keringési viszonyokat azoknál a betegeknél, akiknél eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció áll fenn.

· Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek magas a láza.

Ezeknél a betegeknél a metamizol indikációja különös óvatossággal állapítandó meg, és a Quarelin alkalmazásakor szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. Szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (keringés stabilizálása) a hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében.



Gyógyszer okozta májkárosodás

Metamizol-tartalma miatt:

Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal, vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májemzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy a nélkül), a gyakran egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérdiszkrázia, láz és eozinofília), vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről.



A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak.



A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót.

A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni.



Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, mint pl. súlyos coronaria betegség vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén, a metamizol kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható.



Drotaverin tartalma miatt:

Hypotensio esetén alkalmazása fokozott óvatosságot igényel.



Alkalmazása idején alkohol fogyasztása kerülendő.



Segédanyag

Ez a gyógyszer 27,60 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,38 %-ának felnőtteknél.





4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók



Metamizol tartalma miatt:



Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója:

A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is.

A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszerekenek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatásosságát. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet.



· Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél megnövekedhet a metotrexát hematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell.

· A metamizol csökkentheti az együttesen alkalmazott acetilszalicilsav thrombocytaaggregációt gátló hatását, ezért ez a kombináció óvatossággal alkalmazható azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat kis adagban, kardioprotektív céllal szedik.

· Jelentések szerint a metamizolt alkalmazó betegeknél a metamizol befolyásolta a Trinder/Trinder-szerű teszteken alapuló laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (pl. szérumkreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterin-szint, húgysavszint mérésekor).

· Az alkohol hatását erősítheti.



Koffein tartalma miatt:

· A koffein fokozza a szalicilátok és egyes nem-szteroid gyulladásgátlók felszívódását.

· A koffein dózisfüggően ellensúlyozza a benzodiazepinek okozta álmosságot és szellemi lassúságot.

· A koffein vérszintjét növelik a CYP1A2 inhibitorok a cimetidin, az orális kontraceptívumok (etinilösztradiol), a ciprofloxacin, az enoxacin, a verapamil, a diszulfirám és a mexiletin (az eliminációját, illetve a clearance-ét gátolják).

· A koffein igen magas adagban csökkenti a teofillin metabolizmusát, fokozza annak hatását.

· Egyes izomrelaxánsok (idrocilamid) gátolják a koffein biotranszformációját, e két szer együttes adása tilos.

· A nikotin fokozza a koffein clearance-ét.



Drotaverin tartalma miatt:

· A foszfodieszteráz-gátlók, mint a papaverin csökkentik a levodopa antiparkinzon hatását.

A drotaverint levodopával együttadva ez utóbbi antiparkinzon hatása csökken, illetve a rigiditás és a tremor súlyosbodhat.





4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás



Terhesség

Metamizol tartalmára vonatkozóan:

A metamizol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.



Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben.

A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem zárható ki az anyai és magzati vérlemezke-aggregáció következtében a perinatalis komplikációk fellépésének kockázata

A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell.

A metamizol átjut a placentán.

Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont).



A Quarelin tablettára vonatkozóan:

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a Quarelin alkalmazása tekintetében.

A Quarelin nem alkalmazható a terhesség harmadik trimeszterében, mivel a Quarelin drotaverin komponense felgyorsíthatja a szülést.



Szoptatás

Metamizol tartalmára vonatkozóan:

A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át.



4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre



Nagyobb adagban történő alkalmazásánál figyelembe kell venni, hogy a gépjárművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja, különösen, ha alkoholt fogyasztottak előtte. Tájékoztatni kell a beteget, hogy a gyógyszer bevételét követő szédülés jelentkezése esetén tartózkodjon a potenciálisan veszélyes helyzetektől, így a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.



4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások



A feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés felhasználásával határoztuk meg:

Nagyon gyakori (³1/10), gyakori (³1/100 – <1/10), nem gyakori (³1/1000 –<1/100),

ritka (³1/10 000 –<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.



Leglényegesebb mellékhatásai a metamizollal szembeni esetleges egyéni túlérzékenységi reakciókon alapulnak (agranulocytosis, leukocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, anafilaxiás sokk, bőr- és nyálkahártya elváltozások). Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.



Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek.

Metamizol tartalma miatt:

Nagyon ritka: aplasticus anaemia, agranulocytosis thrombocytopenia és pancytopenia halálos kimentellel is

Ritka: leukopenia



Az agranulocytosis tünetei: láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális és végbélkörnyéki gyulladások. Antibiotikum kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek az agranulocytosisra jellemző tipikus tünetek. A gyógyulás szempontjából a kezelés azonnali felfüggesztése döntő fontosságú, ezért a felsorolt tünetek jelentkezése esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni!

A thrombocytopenia tünetei: fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr és nyálkahártyavérzések formájában jelentkezik.



Immunrendszeri betegségek és tünetek

Metamizol tartalma miatt:

Anafilaxiás sokk, anafilaxiás/anafilaktoid reakciók: a metamizol anafilaxiás sokkot, anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat okozhat, melyek súlyosak és életveszélyesek lehetnek, néha halálos kimenetellel. Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.

Az anafilaxiás sokk figyelmeztető tünetei: hideg verítékezés, vérnyomásesés, szédülés, gyengeség, hányinger, bőrelszíneződés és fulladás. Ehhez társulhat még arcduzzanat, viszketés, szívtáji szorítás, heves szívdobogás és a végtagok hidegérzete.

A Quarelin tabletta alkalmazása során a gyógyszerreakció közvetlenül az alkalmazást követően vagy órákkal később is kialakulhat, bár ezek a reakciók általában az alkalmazást követően egy órán belül jelentkeznek. Az enyhébb anafilaxiás reakciók tipikusan bőr, illetve nyálkahártya tünetek (viszketés, égő érzés, kipirosodás, csalánkiütés és duzzanat), nehézlégzés és ritkán emésztőrendszeri panaszok formájában jelentkeznek. Az enyhébb reakciók súlyosabb formát ölthetnek, generalizált csalánkiütéssel, súlyos angioödémával (beleértve a gégeödémát), súlyos bronchospasmussal, cardialis arrhythmiával, vérnyomáseséssel (melyet vérnyomásemelkedés előz meg) és keringési sokkal.



Analgetikus asthma szindrómában szenvedő betegeknél ezek az intolerancia reakciók tipikusan asthmás rohamok formájában jelentkeznek.



Drotaverin tartalma miatt:

Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, mint pl. angioödéma, urticaria, bőrkiütések, pruritus



Idegrendszeri betegségek és tünetek

Koffein tartalma miatt:

Nem ismert: nagy adagokban a koffein a központi idegrendszer ingerlését váltja ki.



Drotaverin tartalma miatt:

Ritka: fejfájás, szédülés, álmatlanság



Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Metamizol tartalma miatt:

Nem ismert: Kounis-szindróma (allergiás acut coronaria szindróma)



Érbetegségek és tünetek

Metamizol és drotaverin tartalma miatt:

Ritka: Quarelin tabletta alkalmazását követően, esetenként átmeneti hipotenzív reakció fordulhat elő (anafilaxiás reakció egyéb tünete nem társul hozzá), ritka esetben ez a reakció kritikusan alacsony vérnyomást eredményezhet.



Drotaverin tartalma miatt:

Ritka: palpitatio, vérnyomásesés



Koffein tartalma miatt:

Nem ismert: nagyobb adagokban a koffein palpitatiót, szívritmuszavart, tachycardiát, ill. bőrpírt okoz.



Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Metamizol-tartalma miatt:

Nem ismert: alkalmazása során asthmás krízist leírtak, különösen acetilszalicilsav intoleráns betegeknél.



Koffein tartalma miatt:

Nem ismert: a koffein magasabb adagban hyperventilatiot és tachypnoet válthat ki.



Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Metamizol-taralma miatt:

Nem ismert: Hányinger, hányás, hasmenés, gyomorirritáció; beszámoltak gasztrointesztinális vérzések eseteiről is.



Drotaverin-tartalma miatt

Ritka: Obstipatio, hányinger.



Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Metamizol-taralma miatt:

Nem ismert: gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont).



A bőr és bőr alatti szövetek betegségei és tünetei

Metamizol tartalma miatt:

Ritka: bőrkiütések előfordulhatnak.

Nem ismert: bizonyos fix, erupciós bőrelváltozások, Stevens–Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma



Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Metamizol-tartalma miatt:

Nagyon ritka: a veseműködés heveny romlása (akut veseelégtelenség) léphet fel, különösen, ha az anamnézisben korábbi vesebetegség szerepel, néhány esetben oliguriával, anuriával, proteinuriával.

Nem ismert: akut interstitialis nephritis léphet fel.

A vizelet vörös elszíneződése savas pH mellett az egyik metabolit jelenléte miatt előfordulhat.



Koffein-tartalma miatt:

A koffein magasabb adagban diuresist okoz.



Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.



4.9 Túladagolás



Tünetek

Akut túladagolás esetén hányingert, hányást, hasi fájdalmat, vesefunkció károsodását/ veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tüneteket (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsromahok) és a vérnyomás esését (néha sokká súlyosbodhat), valamint cardialis arrhythmiát, tachycardiát jelentettek.

Nagyobb adag alkalmazásakor, a metamizol egy ártalmatlan metabolitjának kiválasztása (rubazonsav) okozhatja a vizelet vörös elszíneződését.



A drotaverin jelentős túladagolását összefüggésbe hozzák szívritmuszavarok és ingerületvezetési zavarok kialakulásával, beleértve a teljes szárblokkot és szívmegállást, ami halálos kimenetelű lehet.



Kezelés

A metamizolnak specifikus antidotuma nem ismert. Túladagolás előfordulása esetén a beteg szoros megfigyelése és tüneti kezelés, és ha szükséges, a szérum elektrolitok korrekciója javasolt.

Amennyiben a gyógyszer bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a hatóanyagok szisztémás felszívódásának csökkentése az elsődleges detoxikáció eszközével (pl. hánytatás és/vagy gyomormosás) vagy a felszívódást csökkentő aktív szén adásával. A fő metabolit (4-N-metilaminoantipirin) eliminálható hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazma filtrációval.





5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK



5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok



Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók.

ATC kód: N02BB52



Analgetikus hatású kombinált készítmény.

A metamizol (dipiron, noraminofenazon, novamidazofen) pirazolon-származék, erős analgetikus és antipiretikus, mérsékelt gyulladásgátló hatású vegyület.

Hatását feltehetőleg a prosztaglandinszintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki.



A koffein metilxantin-származék, analeptikum, elsősorban az agykéregre és a nyúltagyi vagus-, légző- és vazomotor centrumára hat izgatólag. Foszfodieszteráz enzim gátló, és kompetitív A1 és A2A receptor antagonista. A nem kábító fájdalomcsillapítók hatását fokozza.



A drotaverin izokinolin-származék, ami spazmolitikus hatását közvetlenül a simaizomzatra fejti ki. Hatásmechanizmusában a foszfodiészteráz IV enzim szelektív gátlása, következményes cAMP-szint növekedés a meghatározó, ami a miozin-könnyű-lánc-kináz enzim (MLCK) inaktiválása révén vezet a simaizom ellazulásához. Hatása független a vegetatív beidegződés jellegétől.



5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok



Per os adva a metamizol a bélfalban nem enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá,

4-metilaminoantipirinné (4-MMA). A májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá,

4-amino-antipirinné (4-AA).

A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják.

Per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (tmax).

A 4-MAA szérum csúcskoncentrációját (Cmax) orálisan adott 750, 1500, illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 μg/ml-nek találták.

A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-AA esetében ez 48%.

Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 45 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben.

Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai (4-formilaminoantipirin (4-FAA) és 4-acetilaminoantipirin (4-AcAA)) formájában.

A 4-MAA felezési ideje (t1/2) 2-3 óra, a 4-AA felezési ideje 4-5 óra.



A koffein per os adása után gyorsan felszívódik. A plazma csúcskoncentráció 15-45 perc alatt alakul ki (tmax). A terápiás plazma koncentrációja 5-15 μg/ml.

A májban részben oxidálódik, demetilálódik és acetilálódik, majd nagyrészt (kb. 80%-ban)

1,7 –dimetilxantin, kisebb részt egyéb metabolitok alakjában a vesén át ürül ki. Csupán kb. 1 %-a ürül ki változatlan formában a vizelettel.

A koffein felezési ideje (t1/2) felnőttekben 3-7 óra, és nagy inter- és intraindividuális ingadozást mutat.

A koffein valamennyi kompartmenbe eloszlik, gyorsan áthalad a vér-agy gáton.



A drotaverin a plazmában nagy mennyiségben (95-98%) albuminhoz, alfa- és béta-globulinhoz kötődik. Szérum-csúcskoncentrációját a per os beadást követő 45-60 perc között éri el (tmax).

A drotaverin first-pass metabolizmusa után a beadott dózis 65 %-a éri el változatlan formában a szisztémás keringést.

A májban metabolizálódik. Biológiai felezési ideje 8-10 óra. 72 óra alatt gyakorlatilag kiürül a szervezetből, kb. 50%-ban a vizelettel és kb. 30%-ban a széklettel. Döntően metabolitjai formájában ürül, a vizeletben változatlan formában nem mutatható ki.



5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei



Preklinikai ártalmas hatásokat a metamizol és a koffein esetében csak a humán terápiás szint többszörösének megfelelő dózisok esetén észleltek. Ezeknek a hatásoknak a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége.



A koffein napi 150 mg-ot meghaladó adagban történő bevitele kicsi, de statisztikailag értékelhető mértékben növelheti a spontán abortusz és a kis születési súly előfordulásának esélyét.



A drotaverin esetében nincs olyan preklinikai adat, ami a szer klinikai alkalmazását befolyásolná.

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a drotaverin nem jelent különleges veszélyt az emberre.

· In vitro és in vivo vizsgálatok alapján a drotaverin nem okozott késedelmet a ventrikuláris repolarizációban.

· In vitro és in vivo genotoxicitás vizsgálatokban (pl. Ames-teszt, egér lymphoma vizsgálat, micronucleus-teszt) nem mutatott genotoxicitásra utaló jelet a drotaverin.

· A drotaverinnek nem volt hatása patkányokban a fertilitásra és a patkány és nyúl embrionális/fötális fejlődésére.





6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK



6.1 Segédanyagok felsorolása



talkum

magnézium-sztearát

povidon

mikrokristályos cellulóz

kukoricakeményítő



6.2 Inkompatibilitások



Nem értelmezhető.



6.3 Felhasználhatósági időtartam



3 év



6.4 Különleges tárolási előírások



Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.



6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése



10, ill. 20 tabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.



6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk



Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani



Megjegyzés X (egy keresztes)

Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).





7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA



Opella Healthcare Commercial Kft.

1045 Budapest, Tó u. 1-5.

Magyarország





8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA



OGYI-T-3467/01. 10x

OGYI-T-3467/02 20x





9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA



A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1974. január 7.



A forgalomba hozatali engedély legutóbbi kiadásának dátuma: 2010. szeptember 3.





10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA



2021. október 01.